有氧运动联合雷氏蛛毒对小鼠H22肝肿瘤的干预的研究.pdfVIP

IIIIII IIIIIIIII IIUlll 摘要 Y2548897 研究目的：本实验以诱发皮下肿瘤小鼠为研究对象，通过有氧运 动及雷氏蛛毒输注的方法进行干预，观察有氧运动联合雷氏蛛毒干预 对小鼠皮下诱发肝肿瘤的干预作用，探讨肿瘤的增殖和凋亡过程中可 能起到的作用及分子机制。 研究方法：110只雄性KM小鼠，以皮下移植法构建H22小鼠肝 肿瘤模型。建模成功小鼠随机分为5组：0．5ug／g，lug／g、2ug／g、4ug／g 和8u∥g组，每组lo只。建模成功小鼠，每隔～天尾静给药1次， 连续20天。一般行为学和肿瘤体积变化观察，绘制蛛毒药效曲线并 进行最优剂量的筛选。随后以相同建模建模方法，构建模型对照组， 雷氏蛛毒低剂量、中剂量、高剂量组、有氧运动组及有氧运动联合雷 氏蛛毒干预组，每组10只，每四天测量1次肿瘤体积。每隔一天尾 静脉注射雷氏蛛毒1次，连续给药20天。模型对组、雷氏蛛毒低剂 量、中剂量、高剂量组，停药后第二天，禁食过夜进行全血及组织取 材。有氧游泳运动训练与有氧运动联合雷氏蛛毒干预组，5周后所有 小鼠禁食过夜进行全血及组织取材。计算抑瘤率；HE染色法观察H22 肿瘤细胞形态结构变化；免疫组化技术检测H2：肿瘤组织中P13K、 研究结果：肿瘤体积变化显示，模型对照组肿瘤体积生长速度最 快，有氧运动联合雷氏蛛毒组肿瘤体积生长速度最慢。抑瘤率结果显 示，有氧运动组肿瘤抑制率明显高于其他组。HE染色结果显示，模 型对照组小鼠肿瘤组织排列较密集，雷氏蛛毒低剂量组肿瘤组织排列 欠规则并出现较小坏死区，雷氏蛛毒中剂量组组织内部出现大片坏死 区，雷氏蛛毒高剂量组肿瘤组织内部可见明显坏死区，有氧运动组小 鼠肿瘤组织排列疏松、不规则，有氧运动联合雷氏蛛毒干预组小鼠肿 瘤组织内部可见较大坏死区。免疫组化检测显示：有氧运动联合雷氏 Akt、roTOR阳性表达最高。Real—timePCR检测显示：雷氏蛛毒低剂 量、中剂量、高剂量、有氧运动和有氧运动联合雷氏蛛毒干预组，肿 瘤PTEN、Bax Bcl．2、mTOR mRNA表达较模型对照组低(P0．01)；与其他组相比， 有氧运动联合雷氏蛛毒干预组PTEN、BaxmRNA表达水平最高， Bcl一2、mTOR mRNA表达较其他组最低。 结论：雷氏蛛毒低剂量、中剂量、高剂量组、有氧运动组及有氧 运动联合雷氏蛛毒干预组，对小鼠H22肝癌细胞株诱发的皮下肝肿瘤 有明显的抑制作用，且有氧运动联合雷氏蛛毒干预组效果更为显著。 其作用机制可能与其通过有效调节小鼠肿瘤细胞增殖与凋亡相关细 胞因子的表达从而达到抑制肿瘤增殖的作用有关。 关键词：KM小鼠；H2：肝肿瘤；雷氏蛛毒；有氧运动；肿瘤增殖抑 制作用 Abstract observetheeffectoftheaerobicexercisecombinedthe objective：To Macrotheleravenvenomonmicewith1ivertumor． H22 Methods：50KM micelivertumormodel mice，H22 constructedwith subcutaneous successmicewere transplantation．Modelingrandomly dividedinto4 low groups：controlgroup(C)，venom middle venomdose 0miceineach dose(VM)andhigh group(VH)，1 withatumorvolumemeasurementfour