2015年最新中美肝病研究之酒精性肝病治疗进展_西安酒精肝治疗医院分析报告.ppt

治疗 抗细胞因子治疗 己酮可可碱：磷酸二酯酶抑制剂，在调节其他细胞因子的同时也抑制TNFα的产生 英夫利昔单抗、依那西普：特异性的TNFα抑制剂 因为TNF在肝脏的再生和凋亡均起一定作用，尽管有强有力的理由支持抗TNF治疗AH，但是仍主张最小化的应用TNF抑制剂 考虑到英夫利昔单抗以及依那西普研究存在大量不良临床后果，使用静脉TNF抑制剂应该需要临床试验确认，以及等待关于特异性治疗的临床试验结果的推荐建议 治疗 联合治疗 关于序贯疗法或综合疗法的相对益处仅有很少的数据 29例经过1周泼尼松龙治疗胆红素无下降的严重AH（MDF32）患者，加用己酮可可碱治疗，与继续应用激素治疗组相比，2个月的生存率无明显的改善。因此应该早期选择己酮可可碱，反对这种两步策略。 13例严重AH患者应用激素结合肠内营养治疗，发现总体病死率是15％ 由于新疗法的到来，指南建议要重新考虑内科治疗的风险/利益比，建议在疾病严重程度较低阈值时，应当使用更低毒性的方法 治疗 其他治疗：没有显示令人信服的益处 抗氧化剂（维生素E、水飞蓟素、复合抗氧化剂） 抗纤维化剂（秋水仙素） 抗甲状腺药物（丙基硫氧嘧啶，PTU） 肝再生促进剂（胰岛素和胰高血糖素） 合成类固醇激素（雄激素和睾酮） 钙通道拮抗剂（氯氨地平） 多不饱和卵磷脂 人工肝 2015年最新中美肝病研究之酒精性肝病治疗进展 西安华西肝病医院 ALD的患病率和自然病史 少量或适量饮酒是否有益健康，尚缺乏相关证据 过量饮酒者可发展为酒精耐受、酒精依赖和酒精戒断 酒精滥用和酗酒可带来消极的社会和健康后果 ALD的患病率和自然病史 据1994年调查，7.4%的美国成年人有酒精滥用和（或）酒精依赖。最新数据显示4.65%符合酒精滥用标准，3.81%符合酒精依赖标准 2003年，因肝病死亡的患者中44％是由酒精所致 在发达国家，酒精相关性疾病负担是最高的，其伤残调整生命年大约为9.2% ALD的患病率和自然病史 尽管有数据显示，饮用葡萄酒者肝脏受损的风险较低，但ALD的人口死亡率与人均酒精消费量相关 人均年酒精消费量每增加1L，男性患肝硬化的发生率增加14%，女性增加8% 对于饮酒量、饮酒方式的计算，大部分研究依赖于患者和家庭成员的叙述，易受偏倚影响 ALD的疾病谱 脂肪肝： ＞60g/d者90%发展为脂肪肝(原稿没有指明多长时间) 长期饮酒40g/d，发展为纤维化或肝硬化的风险达30%～37% 戒酒4～6周后： 大部分可完全逆转 5%～15%可能会发展为纤维化和肝硬化 疾病进展的阶段并不是完全相同，同一个体可以同时存在多个阶段的表现 ALD的疾病谱 肝纤维化和肝硬化 从静脉周围区域开始，并受酒精摄入量影响 40～80g/d×25年，40%～60%发生静脉周围纤维化以及纤维连接蛋白沉积 静脉周围硬化是酒精性肝损伤发展到纤维化或肝硬化的一个显著的独立危险因素 通常为小结节肝硬化，偶尔为大、小结节混合型肝硬化 ALD的疾病谱 酒精性肝炎 可从轻微到严重肝损伤，也可表现为慢性肝病基础上的病情急性加重 即使临床表现轻微者也很可能出现进行性肝损伤，约50%的人会发展为肝硬化和急性肝功能衰竭 预后：持续酗酒——可能发展为永久性肝损伤 戒酒后——27%肝脏组织学恢复正常 18%进展为肝硬化 其余随访到18个月时仍表现为AH ALD的危险因素 酒精摄入量: 不呈明显的线性关系，但有明显的相关性 男性＞60～80g/d 女性＞20g/d ×10+年，5%～41%增加肝硬化发生的风险 一生摄入酒精＞100kg或30g/d，明显增加肝硬化或非硬化性慢性肝病的风险 摄入酒精＞30g/d的人发展为肝硬化或其他代偿期肝病的风险分别是不饮酒者的13.7倍和23.6倍 ALD的危险因素 酒精的种类 丹麦：对3万人进行调查发现，饮用啤酒或烈酒与肝病的相关性比饮用葡萄酒更明显 饮酒方式 空腹饮酒比就餐时饮酒ALD的风险增加2.7倍 一次酗酒男性5杯、女性4杯（在美国一杯大约等于12g酒精），可以增加罹患AH的风险及全因死亡率 ALD的危险因素 性别 女性对酒精肝毒性的敏感性是男性的2倍——女性胃乙醇脱氢酶相对量较低、身体脂肪比例较高以及月经周期增加酒精吸收所致 “安全阈值”上限：（无慢性肝病）男性168g/周，女性112g/周，但有数据显示更少量的酒精对女性仍然有毒性，并建议每周不超过7g 种族 美籍非洲和美籍西班牙男性比高加索人酒精性肝硬化的发生率更高 美籍西班牙男性的病死率最高 ALD的危险因素 营养 蛋白质缺乏性营养不良 严重营养不良患者的病死率接近80%（营养正常者＜50%） 微量元