重组人生长激素对大鼠败血症的治疗作用及机制研究.pdf

中文摘要 中文摘要 重组人生长激素对大鼠败血症的治疗作用及机制 研究 研究生:黄 英 导 师:王树人 教授 摘要 败血症由失控的炎症反应所致，是临床常见重症之一刁败血症发病 机制复杂、治疗棘手，且可引发多器官功能不全综合征 (MODS)甚至多 器官衰竭 (MOF)，是临床危重病人死亡的主要原因。生长激素是体内一 个重要的合成激素。研究表明:重组人生长激素(rhGH)具有促进蛋白质 合成、加快组织修复、改善机体免疫功能、降低应激反应等作用。一些 研究结果显示rhGH对重症疾病治疗有效，但也有些研究提示大剂量rhGH 会提高重症疾病的死亡率。目前，rhGH能否用于败血症治疗尚存争议。 小剂量rhGH对败血症治疗是否有利?其作用机制何在?目前尚不清楚。 本实验采用腹腔注射 E.coli复制大鼠败血症模型。健康雌性SD 大鼠随机分为正常对照组((C组)、败血症组 ((S组)及rhGH治疗组 ((T 组)。S组及T组又依观察时点再分为 Id,3d两个亚组。S组仅一次性 腹腔注射鸵鸟株E.coli悬液(1X100cfu-L-,15ml/kg).Tld组;腹腔 注射￡coli后给予一次rhGH肌肉注射 ((2.25U/kg);Tad组:腹腔注 射E.coli后连续3d给予rhGH(2.25U-kg-d)肌肉注射。C组不作任 中文摘要 何特殊处理。应用RT-PCR、免疫组化、放射免疫、机能学、形态学等方 法，动态观察:①平均动脉压、肠道微循环及存活率;②血浆内毒素 (LPS)、生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子一1(IGF-1)、炎症介质如 TNFa及 IL-1B及抗炎介质 工L-10水平;③血浆及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中硫代巴比妥酸反应物(TBARS)及一氧化氮 (NO)含量、超氧化 物歧化酶 (SOD)及诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)的活力;④肺组织细 胞间薪附分子一1(ICAM-1)蛋白及mRNA表达水平及核因子一KB(NF-KB) 核阳性率;⑤肝IGF-ImRNA表达情况;⑥肠豁膜Bcl-2蛋白表达水平及 细菌移位等指标的变化。本研究旨在了解小剂量rhGH对败血症大鼠循 环功能障碍、肠豁膜屏障功能损伤及急性肺损伤的治疗效果并探讨其作 用机制。 结果表明小剂量 rhGH治疗:(1)能够明显减轻败血症大鼠血压的 下降，改善循环功能障碍;(2)能维护肠猫膜屏障功能，减轻肠道细菌 及LPS移位;(3)明显减轻急性肺损伤程度;(4)显著提高败血症大鼠 72h存活率，改善大鼠预后。 结果提示小剂量rhGH对败血症大鼠具有明显的治疗作用，其机制 可能是:(1)rhGH通过减少TNFa等炎症介质的生成及释放、维持抗炎 介质IL-10水平来维护炎症调控网络的相对平衡:(2)rhGH通过降低循 环中LPS及炎症介质水平等改善循环功能障碍:(3)rhGH通过GH/IGF-I 的作用及减少肠私膜上皮细胞凋亡等机制来维护肠戮膜屏障功能，减轻 或抑制肠道细菌/LPS移位;(4)rhGH不仅能抑制自由基产生、减轻氧 化损伤反应，且可提高机体对自由基的清除及抗氧化损伤能力; (5) rhGH减少肺组织工CAM-1在mRNA及蛋白质水平的表达，影响PMN的勃附、 聚集和激活等，减轻肺组织损伤和炎症反应;(6)rhGH降低肺组织NF-KB 中文摘要 活化程度，在基因转录水平影响工CAM-1及TNFa等多种促炎因子的转 录;(7)rhGH提高败血症大鼠血液及腹腔渗出液中PMN比例，上调PMN 的释放和趋化，增强机体防御能力，促使感染局限，阻止或减轻细菌侵 入血液和释放LPS. 关键词:败血症;生长激素;循环功能;肠豁膜屏障:肺损伤;内 毒素;促炎介质:抗炎介质;细胞间豁附分子一1;核因子一‘B;胰岛素 样生长因子一1;自由基;一氧化氮:Bcl-2;存活率 英文摘要 英文摘要 Therapeuticeffectsofrecombinanthuman gr