高钙血症 PTHrP 是在氨基端与PTH具有类似氨基酸序列的一组蛋白, 分子量常大于PTH,能激活PTH受体,产生类似于PTH对骨和肾小管的作用。PTHrP基因在正常人体组织广泛表达,在以下方面起较重要的生理作用:(1)软骨组织分化和软骨内成骨;(2)皮肤、乳腺、胰岛的生长和分化;(3)肾远曲小管、乳腺上皮细胞和胎盘的钙转运;(4)舒张子宫、膀胱、动脉、胃及小肠平滑肌;(5)调节免疫功能等。恶性肿瘤发生时PTHrP基因表达可明显增加。 (3)原发性甲旁亢时血氯增高、肾小管重吸收HCO3减少致代谢性酸中毒,而HHM患者血氯降低、肾小管重吸收HCO3增加致代谢性碱中毒; (4)原发性甲旁亢的破骨细胞骨吸收增加,伴有骨形成也增加,两者相互偶联;HHM患者骨活检显示破骨细胞骨吸收显著增强,成骨细胞骨形成反而减少,骨吸收和骨形成之间明显失偶联导致大量的钙从骨骼流到细胞外液,主要决定了HHM高钙血症的程度。这一显著失偶联的细胞基础尚属未知。 (5)原发性甲旁亢患者血中免疫活性PTH浓度增高,而HHM患者PTH水平正常或受抑制; (6)血中免疫活性PTHrP水平在原发性甲旁亢是正常的,而HHM患者PTHrP水平升高。 异位甲旁亢 非甲状旁腺肿瘤分泌PTH导致高钙血症,称为异位甲旁亢(假性甲旁亢)。是恶性肿瘤相关的高钙血症的罕见原因,目前仅有8例报道。 早在上一世纪40~70
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