急性淋巴细胞白血病最新治疗策略 （下）.pdf

2·84 · 中国小儿血液与肿瘤杂志 2007 年 12 月第 12 卷第 6 期 　J Ch ina Pediatr B lood Cancer, D ecember 2007 , Vol 12 ,No. 6 ·译 　　摘 · ( ) 急性淋巴细胞白血病最新治疗策略 下 Pu i CH and Jeha S 张 　寒 　译 　邹丽敏 　郑胡镛 　校 4　分子治疗 　分析肿瘤细胞中的分子遗传性变异 剂或底物同时应用时应当谨慎 。本品的多数副作用 及后天变异的方法正在快速成熟起来 。这些方法通 是轻中度的 ,包括可逆性骨髓抑制及肝酶升高 。伊 常涉及基因组学 、转录特征性识别及蛋白质组学 ,有 马替尼对 CML 患者的治疗作用持久 ,而对 Ph 阳性 利于更深入地了解 ALL 的发病机理 ,使用于临床评 ALL 或发生原始细胞危象的 CML 患者作用非常短 估的靶向治疗全面发展 。最终 ,这些层出不穷的新 暂 ,这就需要将其加入到多药联合方案中以克服单 技术将营造出一个全新的个性化分子医学时代 ,创 独应用时的耐药问题 。一些研究表明 ,采用此策略 造出效果更好而毒性更低的治疗方案 。尽管治疗方 可使完全缓解率达 90% ～100% , 同时改善无病生 案均显示了药物介入控制细胞周期进程 、基因转录 、 存持续时间。然而伊马替尼能否增加 ALL 的治愈 ( 细胞运动 、凋亡及细胞代谢信号通路的可行性 图 率还不得而知 。此外 ,伊马替尼治疗似乎不会对后 ) ( ) 1 ,但针对 ALL 的分子治疗情况 表 1 仍差强人 续的干细胞移植产生不利影响 ,一项研究对 Ph 阳性 意 。我们将从众多正处于临床前期或早期临床研究 的 ALL 成人患者进行移植后随访 , 中位随访时间为 的分子治疗方案中 ,选择出那些对 ALL 治疗可能有 25个月 , 3 年无病生存率约为 78% 。另外 ,它还可 一定价值的进行讨论 。 能改善移植后存在微小残 留病 的患者 的无病生 4. 1　酪氨酸激酶抑制剂 : 甲磺酸伊马替尼 ( Im atin ib 存率 。 ) m e sylate,格列卫 是一种酪氨酸激酶抑制剂 , 它选 伊马替尼耐药是多因素 的。耐药有 时反 映 择性作用于 ABL 、K IT及 PD GFR 激酶 ,且对费城染 BCR ABL 基因的扩增 ; 但大多数是 由于 ABL 激酶 ( ) ( ) 色体阳性 Ph + 的慢性髓系白血病 CML 及带有 区域发生了点突变 ,从而阻止其与伊马替尼相结合 。 BCR ABL 融 合 基 因 的 ALL 具 有 显 著 活 性 。 这种突变可能出现在治疗前的幼稚细胞亚群中。克 BCR ABL融合基因过度表达可激活大量下游信号 服伊马替尼耐药的方法包括与其他抗白血病药物联 ( ) 级联 ,包括 R a sR af丝裂原活化蛋 白激