胃肠道5-HT和肝再生的关系.pdf

I I HIII：II／liltIIIr 里I III／Iril／llI t|| Y1 734409 摘要 肝脏是哺乳动物体内具有很强的再生能力的器官，在受到部分切除、四氯化碳中毒 等刺激后能够再生。肝再生涉及细胞激活、去分化、增殖、再分化、组织结构功能重建 等一系列过程，有许多问题鲜为人知。肝再生机理的阐明对探讨细胞周期调控、细胞分 化、肝脏疾病的发生、发展和治疗都有很大的帮助。因此，肝脏的再生机理研究是生物 和医学的一个热点。 现有文献表明，肝再生受到肝源性和血源性多种因素的精细调控。消化道可以分 泌多种胃肠激素，这些胃肠激素与肝再生的关系在文献中较为罕见。本研究探讨了肝大 部切除(PH)后肝再生过程中胃肠激素5-HT与肝再生的关系。以大鼠为实验动物，用 免疫组织化学技术和免疫荧光技术检测胃肠道5一HT免疫反应(5一HTIR)细胞、用图像 术显示肝细胞核仁组织区相关嗜银蛋白(AgNORs)，研究了PH后肝再生过程中胃肠道 分泌量后肝细胞转录活性的变化规律。主要结果如下：(1)胃肠道5-HTIR细胞包括 (2)PH后的肝细胞增殖期(6～72 细胞，5-HTIR 次／日)后，胃肠中5-HTIR细胞数于PH后48～96h显著下降(P0．05)、细胞的灰度于 PH后24～96h显著上升(P0．05)，血中5一HT的含量于PH后24～72h显著上升(尸0．05)， 肝／体重比和肝组织AgNORs颗粒数在PH后48～96 24-96 的含量显著下降(尸0．05或PO．01)，肝／体重比于4896h显著下降(P0．05或 PO．01)，肝中AgNORs颗粒数于24-96 结果中5-HTIR细胞的计数和灰度检测是在免疫组化染色的切片上进行的，免疫荧光染 色时5-HTIR细胞的数量较免疫组织化学染色少。基于上述结果可以得出如下结论：(1) 本文从形态学的角度证明了大鼠胃肠道MC可分泌5一HT，Mc是消化道5一HT的来源之一。 (2)PH后的肝细胞增殖期内胃肠道5-HTIR内分泌细胞和5-HTIRMC细胞数显著增多， 这提示胃肠道内分泌细胞和MC分泌的5一HT可能与肝再生有关。(3)分别用作用相反的 两种5-HT4受体调节剂处理动物，人为改变胃肠道5一HT的分泌量(增加或减少)，可导 致肝／体重比和肝细胞的转录活性发生相应的改变(增加或减少)，这说明胃肠道分泌的 5一HT在肝再生过程中有重要作用。(4)临床上使用5-HT4受体调节剂时要考虑患者的具 13808之类的5-HT4受体抑制剂 体情况，比如对于PH后处于恢复期的患者不宜使用GRl 药物，而像西沙必利之类的5-HT4受体激活剂的使用可能对肝脏的恢复有利。 关键词：5-HT，5-HT4受体，西沙必利，GRl13808，肝再生 n Theliverofthemammalianhasa itCanbe afterthe strongregenerativecapacity，andregenerated tetrachloridestimulation．Liverinvolves removed，carbon cell partially poisoning regeneration activation，to and s仃uctIlI℃andfunctionreconstructionofa differentiation,proliferationre-differen