亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和胃癌关系研析.pdfVIP

． 墨三兰堕查堂堡主竺塞兰笙兰————————————————一 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌关系的研究 摘 要 流行病学和稿床证据表明时酸缺乏可增加肿瘤易感性。DNA损伤和DNA甲基化 是人体细胞恶性转化的关键因素，叶酸通过影响DNA合成和甲基化导致肿瘤的发生a 叶酸代憋堕蔓!塑里坠里熟醚塑盟堕堑里墼曼墼咝丝醚燮警隆～ 低。DNA去甲基化或各种原因导致低甲基化，均可引起DNA基因组不稳定。DNA 局部高甲基化同样可以引起染色体结构的改变，促进杂合缺失或者等位基因的缺失。 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键酶，有两个常见的单核营酸多态 Ala)。 这两个位点的变异引起酶活性降低和热不稳定性。MS[．H胃癌常表现为DNA甲基化 异常，与叶酸和甲基基团代谢有关的MTHFR基因多态丝变箨可能与MSI—H胃癌的发 途径致癌，值褥进一步研究。 发病机为8还不清楚，Hpylori感染是否通过MSI 目的： ／杖蝴。协。心 性对胃癌危险性的影响，以及MTHFR基 探讨重庆匏区人群中MTHFR基因多态 在胃癌发病机制中的作用。 因多态性、妇sl和H．pylori感染的相互关系 ●--●一 方法： 用聚合酶链反应．限制性酶切片段长度多态性(PCR．RFLP)检测66例胃癌病人和 银染色法检测H．pylori感染。 结果： A1298C基因多态性 与胃癌的发生无显著相关。677CC／1298CC的胃癌危险性有下降的趋势，而 多态性的不同组合对胃癌遗传易感性的影响是不同的，而且随C677T和A1298C突变 等位基因数量的增加，胃癌危险性增加。 2，据年龄、性别、肿瘤大小、部位、组织学类型、有无漤巴结转移和临床病理分 V 第三军医大学硕士研究生论文 期进行分组发现，高．中分化腺癌、直径5cm的胃癌、肠型胃癌的MSI检出率分别 显著高于低分化腺癌、直径。5cm的胃癌、弥漫型胃癌和有淋巴结转移的胃癌(p o．05)。无淋巴结转移和临床病理分期1．II期的胃癌MSI的检出率也比有淋巴结转移 和III—lV期胃癌明显升高，但统计学差异不显著(po．05)。冒壅堕塑冒焦癌曲—巡坠 检出率比胃寞1]癌高。其中胃窦癌的MSI检出率最高，经统计学分析差异虽无显著性 意义(p0．05)，但胃癌各部位的MSI检出率自近端到远端有逐渐升高的趋势■MSI 与年龄和性别无关(p0．05)。 异无显著性意义(p值分别为o．51和0．15)，提示MTHFRA1298C的多态性与MSI+ 胃癌无关。 4．在MTHFR 因型的检出率高，但三型之间比较差异无显著性意义(D0．05)。MTHFR A1298C三 学分析差异无显著性意义(p0．05)。 (p0．05)，提示幽门螺杆菌感染与MSI密切相关。 结论： 1．重庆地区人群中MTHFR 677位点单核苷酸多态性是胃贲门癌的保护因素．是胃 MTHFRl298位点单核苷酸多态性的不同组合对胃癌遗传易感性的影响是不同的。 MTHFR677位点单核营酸多茎i性对胃贲门癌具有保护作用也可能是重庆地区胃癌低 。————＼—，—————————一———————————————————————————————————————～ 发鲤遗挂学蜀素之一。不同部位胃癌的遗传易感性不尽相同。中国人群中MTHFR基 因多态性，、特别是677T等位基因非常普遍，因此应重视MTHFR基因多态性对胃癌 的遗传易感性的影响。 2．MSl可能是MTHFR