酮康唑%2f乳酸-羟基乙酸共聚物缓释材料的制备与性能的研究.pdf

0225 Code：1 University Code：B13080 Register forthe ofDoctor Dissertation Degree and ofKetoconazole／ PreparationProperties Poly(1actic—CO—glycolic Materials Candidate： YanhongZhang Supervisor： Prof．QingwenWang Academic for： Doctor DegreeApplied Biomaterial Speciality： Engineering June2013 DateofOralExaminatiOil Northeast University： ForestryUniversity 万方数据 摘要 摘要 乳酸一羟基乙酸共聚物(PLGA)是已被美国FDA批准的可用于人体的生物可降解 材料，在体内的最终降解产物是水和二氧化碳，无毒且具有极佳的生物相容性，可以制 成微球、纤维、支架等各种形状的产品，被广泛应用于医用工程材料、制药和现代化工 业领域。酮康唑(KCZ)是目前临床应用较为广泛的咪唑类抗真菌药物，可用于治疗皮 肤科、妇产科、眼科、耳科等多种疾病，但是长期应用会产生恶心、呕吐、瘙痒、腹痛 及嗜睡等副作用，甚至造成肝脏损坏，这在一定程度上限制了它的应用。 以降低药物副作用为切入点研究生物材料缓释技术，本文将酮康唑负载于PLGA可 降解载体上，采用两种不同的方法制备了毫米和微米级的载药微球，用静电纺丝法制成 了载药超细纤维膜。讨论了制备工艺中的影响因素，用光学显微镜、扫描电镜、X射线 衍射仪、红外光谱仪、高效液相色谱仪等仪器对微球和纤维进行分析表征，建立了体内 外酮康唑含量的测定方法，测定了微球及纤维的体外释放度，并以小鼠为动物模型研究 了KCZ／PLGA微球的体内药物释放规律。主要研究内容和结果如下： 1．KCZ／PLGA缓释微球中酮康唑含量测定方法的建立。通过方法学考察，建立了 用高效液相色谱仪(HPLC)测定酮康唑缓释微球的载药量和包封率的方法，选择 pH4．5和pH=7．4磷酸盐缓冲溶液为释放介质，建立了动态膜透析法测定酮康唑缓释微 球体外释放度的方法。结果表明，HPLC法分离效率离、速度快，流动相可选择范围 宽、灵敏度高，适用于酮康唑缓释微球中酮康唑含量的测定，为缓释微球配方筛选、工 艺优化和性质表征奠定了基础。 2．用微流控装置制备了粒径均一的KCZ／PLGA缓释微球，对微球进行了表征和体 外释放度的测定。结果表明，微球的形貌受分散相及流动相溶液浓度、载药量、微球粒 径的影响；微球的粒径受分散相及流动相溶液的流速影响大，受载药量的影响小。通过 行分析测试，证明PLGA与酮康唑之间没有发生化学反应，只是产生预期的物理性包 埋，载药微球在120C以下