姜黄素对P-糖蛋白底物他林洛尔人体药物代谢动力学的影响及和MDR1基因多态性的关系.pdfVIP

下载本文档

2
0
约6.13万字
约 42页
2016-11-15 发布于安徽
举报
版权申诉

姜黄素对P-糖蛋白底物他林洛尔人体药物代谢动力学的影响及和MDR1基因多态性的关系.pdf

1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

摘要目的：探讨姜黄素对P一糖蛋白底物他林洛尔人体药物代谢动力学的影响，及其与P-糖蛋白编码基因MDRl基因多态性的关系。从而判断姜黄素对P-糖蛋白的作用，为姜黄素是否能作为多药耐药(MDR)的逆转剂，用于肿瘤病人的辅助化疗提供理论依据。用分层随机方法，将三种基因型受试者分成两组进行临床试验。临床试验采用双交叉(2x2)试验设计。第一阶段两组受试者随机给予姜黄素(1000 mg)或不给任何处理14天，于第15天晨起，所有受试者服用P_糖蛋白 h)和给药后0．5、l、1．5、2、2．5、3、探针药他林洛尔，并于给药前(0 4、6、8、12、24、36h和48h抽取前臂静脉血5ml、收集于加有肝素的 rain(3000 聚丙烯离心管内，离心10 r·min-1)后分离血浆。血浆置于一IOC 冰箱中保存用于血药浓度分析。经过14天洗脱期后交叉重复试验，采用高效液相色谱法测定血浆中他林洛尔的浓度，采用DAS2．0计算药代动力学参数，采用SPSSll．0进行统计分析。结果：单独服用他林洛尔时，CC、CT、TT基因型受试者中他林洛尔 4-1149、 1712士749 28284-1274、1824士841 572士243、6964-290、1106士523 ml／min。携带C等位基因的受试者(CC VS1712 4-749，和CT)与TT型个体相比，AUcp稻(2828士1105 ng·h／mL P；0．028)、AUCo。8(3052士1237ng·h／mLyS 4-264ml／min瑙11064-523 著升高，CIⅧ．俨(640 著降低，均具有统计学意义统计学意义(P0．05)。 4-1803 经姜黄素处理后，他林洛尔AUCo--48明显增高(3549 ng·h／mL VS24344-1114 4-2950 VS26194-1243 ng·h／mL 4-147 3534-124 (425 VS ng／ml 4-233ml／minVS8044-427 4-5．0 W VS2．64-1．0，P= 7．64-4．0，P=0．796)和达峰时间(t。)(2．94-1．0 0．801)，差异无显著性意义。根据基因型进行分层分析，结果表明姜黄素对P_糖蛋白底物他林洛尔人体药物代谢动力学的影响与卜糖蛋白编码基因MDRl3435位多态性无关。结论：1、卜糖蛋白编码基因MDRI3435位多态性影响他林洛尔的药代动力学参数；2、姜黄素能明显促进他林洛尔的吸收，抑制他林洛尔的排泄，推测姜黄素对人体内转运体卜糖蛋白具有抑制作用；3、姜黄素对人体内转运体P-糖蛋白的抑制与MDRl基因型无关。关键词；姜黄素，P_糖蛋白，他林洛尔，药代动力学 ABSTRACT Aims：To theeffectofcurcuminonthe