核苷酸切除修复基因XPC单核苷酸多态性和卵巢癌铂类化疗疗效的关系.pdfVIP

^·‘^、 ．’ ： ． 目 录 中文摘要…………………………………………………………………………………·1 英文摘要………………………………………………………………………………“4 研究论文核苷酸切除修复基因XPC单核苷酸多态性与卵巢癌铂类化疗 疗效的关系 …………………………………………………………………………………………”芍 前言…………………………………………………………………………………………”8 月U青 材料与方法………………………………………………………………………9 结果 …………………………………………………………………………………………15 附图、附表……………………………………………………………………··18 讨论…………………………………………………………………………………………25 参考文献………………………………………………………………………·29 综述DNA修复基因的单核苷酸多态性与铂类药物抵抗研究进展………·32 个人简历………………………………………………………………………………43 中文摘要 核苷酸切除修复基因XPC单核苷酸多态 性与卵巢癌铂类化疗疗效的关系 摘 要 目的：卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤。早期卵巢癌患者并无症状，约 2／3的患者发现时已是晚期并伴有淋巴结转移。临床上多采用手术联合化 疗的综合治疗，以铂类药物DDP和CBP为基础的化疗在卵巢癌的治疗中 占有重要地位。然而肿瘤细胞对铂类药物的耐药常导致化疗失败、病情进 展，使卵巢癌患者的5年生存率徘徊在25％30％左右，所以对铂类药物 耐药机制的研究及临床上肿瘤的预见性化疗成为肿瘤学研究领域的热点 问题之一。 铂类药物对肿瘤细胞的杀伤作用主要通过与细胞内亲核的DNA结 合，形成铂．DNA加合物。导致DNA的链间交联或链内交联，引起DNA 损伤，从而导致细胞死亡。而机体的损伤修复系统可以修复这类损伤，从 而影响铂类药物的化疗敏感性。因此，个体DNA损伤修复能力的差异可 能是决定铂类药物疗效的重要因素。本文拟探讨核苷酸切除修复基因XPC 的单核苷酸多态性(SNP)与卵巢癌铂类化疗疗效的关系。 方法：采用病例回顾性研究方法，以130例卵巢癌患者为研究对象， 所有患者均为术后病理学确诊。每位患者化疗前均留取EDTA-Na抗凝外 周血5ml，采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取淋巴细胞基因组DNA，聚合 chain 酶链反应．限制性片段长度多态性(polymerase fragmentlength ‘ ‘ · · · · · · · ’ ， ■ ● ■■^r—r-一 resinction chain introduced reaction， 键及胜(primer analysls-polymerase 第15外显子Lys939Gln的SNPs进行基因分型。 11．5统计软件进行处理。基因型和等位基因频 数据分析采用SPSS 率分布比较采用贮检验，以非条件logistic回归方法计算表示相对风险 度的比值比(odds interval， CI)。P0．05作为差异有显著性的标准。 结果： 中文摘要 1根据病理类