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实验动物遗传学质量的标准化 品种、品系的概念 品种(stock)和品系(strain)是基本分类单位。 实验动物按遗传学分类 近 交 系 动 物(inbred strain) 近交系动物的概念 经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 杂种F1代动物命名 基因突变概念 基因和性状的关系 突变系动物概念 突变系动物命名 常用突变品系 常用突变品系 常用突变品系 常用突变品系 肌萎缩症(dy)小鼠:该鼠与人类有相似的肌萎缩症状,其dy/dy大约出生两周可见后肢拖地,表现有进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩。病鼠出生时是活的,但只有少数病鼠能活到十周以上,无繁殖力。 肥胖症(ob)鼠:肥胖小鼠体重可达60g,这种小鼠无生育力,表现为单纯肥胖而不伴有糖尿病。这种鼠无生育力,所以必须用杂合子交配以保持此基因。 白内障(Cat)突变鼠:显性遗传,10日龄至14周龄时晶状体混浊,还会发生晶状体液化和核的上超咬合。当Cat呈杂合状态时出现白内障。可作为眼科的动物模型。 无脾(As)突变鼠:该鼠脾脏完全缺如,它作为一个遗传性疾病出现于显性半肢畸形的杂合子小鼠。这些小鼠已被广泛应用于脾脏功能的研究,也是研究中医中药的重要动物模型,还是研究血吸虫病的良好实验材料。 * 实行实验动物遗传学质量标准化 的重要意义 (1)可以增加动物实验结果的可比性和可重复性 (2)根据模拟动物基因组与人类基因组的异同,可以在遗传 限定的动物身上复制出更多的人类疾病动物模型。 (3)标准化实验动物有利于动物基因的作图。 (4)对实验动物遗传学质量标准化的深入研究,可以建立一 系列相关的生物信息数据库。 作为一个品种、品系,应具备以下条件: (1)相似的外貌特征:例如:C57BL/6小鼠的毛色是黑色的,DBA/2小鼠的毛色是灰色的,昆明(KM)小鼠的毛色 是白色的。 (2)独特的生物学特性 (3)稳定的遗传性能 (4)具有共同遗传来源和一定的遗传结构 通常称近交系动物为品系,称封闭群动物为品种。 按基因组成特点分 近交系 突变系 杂交F1代 封闭群 按基因纯和程度分 相同基因类型 不同基因类型 近交系的近交系数(Inbreeding coefficient)应大于98.6。 亚系和支系 亚系: 1、同一品系在兄妹交配40代之前分离,很可能由于残余杂合性而导致形成亚系 2、同一品系长期处于分离状态,可能由于突变而形成亚系 3、已发现有遗传差异的品系,可能由于残余杂合基因、基因突变、遗传污染引起。 支系: 1、引种到另一实验室; 2、经过某种技术处理 近交系动物的命名 近交系一般以1—4个大写英文字母命名,亦可以用大写英文字母加阿拉伯数命名,符号应尽量简短。如A系、TA1系等。 近交系的近交代数用大写英文字母F表示。例如当一个近交系的近交代数为57代时,写成(F57)。C57BL(F89),DBA/2(F78) 亚系命名原则是在品系名称后加斜线号,再加上数字或培育者名称缩写,或者以数字开头与缩写同时使用。C57BL/6J(F126) 支系命名是在品系(亚系)名称后面加一斜线或双斜线,再加上保持者名称缩写。C57BL/6J//Lac表示英国实验动物中心维持的支系。 品系经过技术处理,应该用小写英文字母作为相应的符号来表示,一般称为支系。如C3HfC57BL,表示由C57BL代乳的C3H品系 C3HfB6。 已知某品系带有某病毒或经过净化去除某种垂直感染的病毒,在有必要指明的情况下可在品系后面加连字号,再加大写的病毒符号,再加“+”或“-”符号。C3H/He-MTV+和C3H/He-MTV-分别表示在C3H/He品系中有无乳腺肿瘤病毒。 近交系动物的特性 (1)纯和性(homozygosity) (2)同基因性(isogeneicity) (3)均一性(uniformity) (4)遗传稳定性(genetic stability) (5)可分辨性(identification) (6)个体性(individuality) (7)分布的广泛性(extensive distribution) (8)背景资料可查性 (retrievalable background date) 近交系动物的应用 (1)与封闭群相比,近交系动物个体之间极其一致,可以消除杂合遗传背景对实验结果的影响,因此在实验中,实验组和对照组都只需少量的动
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