超临界流体报告重点分析.ppt

手性化合物介绍 手性药物在药物中占有很大的比例，由于手性对映体药物具有不同的药理作用，甚至产生药效拮抗。而其中一个异构体也可能是其消旋体药物不良反应的根源。因此，手性药物的分离测定具有重要意义。 超临界流体色谱简介 ——概念 超临界流体：是指超过了物质的临界温度和临界压力的流体，它具有与气体相似的黏度，又兼有与液体密度相近的特性，是处于气态和液体之间的中间状态物质。 超临界流体色谱（SFC）分离是以超临界流体做流动相，依靠流动相的溶剂化能力来进行分离、分析的色谱过程。 超临界流体色谱简介 ——装置 超临界流体色谱简介 ——装置 超临界流体色谱简介 ——装置 超临界流体色谱简介 ——装置图 SFC合成手性化合物 ——简介 超临界流体中的化学反应可分为两大类,即超临界流体作为反应介质的反应和超临界流体作为反应原料的反应，超临界流体作为反应介质的反应主要包括酶催化反应、超临界水氧化、高分子合成。 利用超临界技术进行手性合成主要是酶催化反应，酶具有在温和条件下,高效和专一的催化性能,酶催化反应在不对称合成反应中有着十分重要的意义。 SFC合成手性化合物 ——实例 手性合成与拆分的应用：脂肪酶催化N-保护的氨基酸衍生物碱性蛋白酶、外消旋苯乙醇，2-辛醇等+手性乙酸酐、脂肪酶外消旋香茅醇+油酸等反应。 此外超临界流体技术还可用于Diels-Alder双烯合成反应、异构化反应、氧化还原反应、烷基化反应、Fischer-Tropsch合成、Wacker反应等。 SFC拆分方法简介 拆分对映体药物常用的色谱方法有气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）、高效毛细管电泳法（CE）和超临界流体色谱法(SFC)。 SFC 该方法采用超临界状态的二氧化碳做流动相，具有分析时间短、柱平衡快、操作条件易变换等特点，在手性分离方面具有独特的优势。 SFC拆分方法简介 超临界流体色谱法由于具有体系的黏度低、扩散和传质速率高、拆分得到的产品质量好等特点，在手性药物拆分中具有广泛的应用。 SFC拆分手性化合物 ——方法及原理 SFC拆分手性化合物 ——实例1 手性药物左乙拉西坦具有抗癫痫作用，其右旋异构体抗癫痫药效作用轻微或者不明显，本文采用超临界流体色谱法结合手性固定相对左乙拉西坦及其右旋异构体进行拆分。 图一 左乙拉西坦结构式 SFC拆分手性化合物 ——实例1 色谱柱：Chiralcel OD 色谱柱( 250 mm ×4. 6 mm，10 μm) 流动相：超临界二氧碳 ——无水乙醇(88:22) 背压：15 MPa 柱温：40 ℃ SFC拆分手性化合物 ——实例1 右旋异构体与左乙拉西坦依次出峰，分离度为 3. 7; 左乙拉西坦及右旋异构体浓度分别在 0. 002 ～0. 041mg· mL-1范围内线性关系良好，相关系数分别为0. 9995 和0. 9994( n =7) ; 定量限分别为 34 和 36 ng( S/N =10) ，检测限均为 10 ng( S/N =3)。 注：超临界流体色谱法手性拆分左乙拉西坦及其右旋异构体 SFC拆分手性化合物 ——实例2 孙蕾等人利用填充柱超临界流体色谱手性拆分 5-羟基-8-十一碳烯酸-δ-内酯( 茉莉内酯)，得出较佳色谱条件为: 手性柱 Chiralpak OD-H，柱温31 ℃、柱压12 MPa、改性剂乙腈-甲醇(体积比7：3) 、φ( 改性剂) =2.0%、流速1.0 mL/min，获得分离度为2.00。光学纯度( e.e% ) 均为 100%，表明超临界流体色谱分离效率高。 注：填充柱超临界流体色谱手性拆分5-羟基-8-十一碳 烯酸-δ-内(茉莉内酯) SFC拆分手性化合物