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第十四章 抗 生 素 第一节 概述 第二节 β-内酰胺类抗生素 第三节 四环素类抗生素 第四节 氨基糖甙类抗生素 第五节 大环内酯类抗生素 第六节 氯霉素类抗生素 第一节 概述 定义 分类 抗菌作用机理 抗生素相互作用 生物合成 β-内酰胺类： 青霉素类：青霉素G、氨苄西林、 阿莫西林… 头孢菌素类（头孢拉定、头孢呋辛、头孢他定、头孢吡肟…） β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸棒酸、舒巴坦 非典型的β-内酰胺类:….. 第二节 β-内酰胺类 青霉素和头孢菌素的结构比较 典型药物：青霉素G钠 半合成青霉素 头孢菌素 β-内酰胺酶抑制剂 青霉素钠 结构及命名 来源 理化性质 用途 青霉素过敏急救措施 ①立即停药,平卧,就地抢救,采用头低足高位. ②皮下注射 0.1% 盐酸肾上腺素 0.5-1 毫升,儿童酌减,每隔半小时可再皮下注射 0.5 毫升,直至脱离危险期. ③心脏停跳者,行心脏胸外按压术或心内注射 0.1% 盐酸肾上腺素 1 毫升. ④吸氧,呼吸抑制时口对口人工呼吸,并肌肉注射尼可刹米或山梗菜碱等呼吸中枢兴奋剂.喉头水肿影响呼吸时行气管切开术. ⑤用氢化考的松 200 毫克,或地塞米松 5-10 毫克加入 50%G ? S40 毫升中静脉注射,或加入 5-10%G ? S500 毫升中静滴. ⑥根据病情需要可用血管活性药物如多巴胺,阿拉明等. ⑦纠正酸中毒及组织胺药物的应用. ⑧注意保暖,防止感冒,要做好护理记录,不要搬动. ⑨可针刺人中,内关,印堂,合谷,涌泉等急救穴位. ⑩可用艾条灸内关,合谷,涌泉,关元,中脘等穴位. 半合成青霉素 半 合 成 方 法 耐 酸 青 霉 素 耐 酶 青 霉 素 广 谱 青 霉 素 青霉素与氨苄西林比较 总结:半合成青霉素 耐酸青霉素：侧链具吸电子基 耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团 广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH， -SO3H 头孢菌素简介 天然头孢菌素优点 第一代：20世纪60年代 第二代：20世纪70年代 第三代：20世纪70~80年代 第四代：20世纪80~90年代 头孢菌素的构效关系 （1）7位酰胺侧链。是决定抗菌谱的基团，引入亲脂性基团，如苯环 、噻吩、含氮杂环，并在3位引入杂环，可扩大抗菌谱，提高活性，增强对β-内酰胺酶稳定性。如第一代的头孢噻吩、头孢唑林 7位酰胺基的 α-位引入亲水性基团-SO3H，-NH2，-COOH，可扩大抗菌谱，得到广谱头孢菌素。这些基团的引入既增加了口服吸收，也极大地改变抗菌活性和对酶的稳定性。 若同时改变3位上的取代基，用-CH3、-Cl或含氮杂环取代，除改进口服吸收外还扩大了抗菌谱（对铜绿假单胞菌有效）。如头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢哌酮，头孢磺啶等。 具有7位顺式-甲氧亚氨基-2-氨基噻唑侧链，可提高药物对 β-内酰胺酶的稳定性，增强对革兰阴性菌外膜的渗透，从而扩大了抗菌谱。许多第三代头孢菌素都具有氨基噻唑侧链，如头孢噻肟、头孢唑肟等。 7位侧链肟型的甲氧基改变成羧基，可避免交叉过敏，如将头孢噻肟改造成头孢克肟、头孢他定，并具有良好的生物利用度。 （2）7α-氢原子。引入7α-甲氧基，可以增加对β -内酰胺环的稳定性。头孢西丁等一系列头孢霉素对β-内酰胺酶非常稳定。 （3）氢化噻嗪环中的硫原子。对抗菌活性有影响。 氢化噻嗪环中的硫原子用生物电子等排体-O-取代，称为氧头孢菌素。例如拉氧头孢是对革兰阴性菌效用强的氧头孢烯。 用生物电子等排体-CH2- 取代时，称为碳头孢烯类。 碳头孢烯是一类新的β-内酰胺类抗生素，不但活性增强，而且有广谱、耐酶、长效作用。例如氯碳头孢是用碳取代头孢克洛中硫原子的化合物。 （4）3位上的取代基。影响药物的药代动力学性质，提高活性。如有-CH3、-Cl、乙烯基、杂环等基团时可增强抗菌活性，提高化学稳定性，改善药物在体内的吸收、分布等药物代谢动力学性质，并可避免交叉过敏反应。如头孢曲松、头孢克肟、头孢他啶。 第四代头孢菌素特点是3 位含有带正电荷季铵，增加了药物对细胞膜的穿透力，如头孢匹罗、头孢吡肟等。 β-内酰胺酶抑制剂 非经典β-内酰胺类 头霉素：头孢西丁 、头孢美唑 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 碳头孢烯类: 氯碳头孢 碳青霉烯类：亚胺培南泰能 、硫霉素 单环β-内酰胺类：氨曲南 第三节 四环素类 基本结构 共同性质 用途及不良反应 第四节 氨基糖苷类  结构特点 典型药物：硫酸链霉素、 硫酸庆大霉素 硫酸链霉素 一、结 构 二、来 源 三、性 质 四、用途及不良反应 第五节 大环内酯类 结构组成 共同性质 典型药物：红霉素 红霉素 结 构 来 源 性 质 用 途 半 合 成 红 霉