药理学第17章镇痛药教案.ppt

* 三、毒品与戒毒 《中华人民共和国刑法》第357条规定， 毒品是：鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因，以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的精神药品（巴比妥类、苯二氮 类、苯丙胺类等）和麻醉药品。 广义的毒品还包括毒品原植物和毒品直接前体物，如制造鸦片和海洛因的罂粟、提取可卡因的古柯或大麻植物、制造冰毒的麻黄碱等。 ‘摇头丸’是继冰毒之后一种新的苯丙胺类兴奋剂，学名3,4亚甲基二氧基甲苯丙胺（MDMA）。 * * 临床应用 ⒈ 镇痛 长期－癌性剧痛（易成瘾） 短期－其他镇痛药无效的急性锐痛。 各种原因的疼痛，特别其他镇痛药无效的急性锐痛疼痛（术后、烧伤、恶性肿瘤晚期）。 胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。 心肌梗死性心前区剧痛: 镇静和扩血管, 减轻焦 虑和心脏负担 * ⒉ 心源性哮喘 心源性哮喘 ： 系指急性左心衰竭患者突发急性肺水肿，导致肺泡换气功能障碍，二氧化碳潴留刺激呼吸中枢，引起浅而快的呼吸，称之为心源性哮喘。 抑制呼吸中枢，降低CO2的敏感性，呼吸变慢。 扩张外周血管，降低外周阻力、减轻心脏的负荷 镇静：消除焦虑紧张。 需强心、利尿、扩血管等综合治疗。 * ⒊ 止泻 急、慢性消耗性腹泻： 可选用阿片酊或复方樟脑酊。 若为细菌感染，应同时服用抗菌药。 * 不良反应 ⒈ 治疗量：恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低血压、鼻周围瘙痒、荨麻疹和呼吸抑制等。 ⒉ 连续反复多次 应用耐受性和成瘾性， 《麻醉药品管理条例》，连续用药不得超过1周。 耐受性表现：需求量增大及用药间隔时间缩短； 可能： 血脑屏障对药物的通透性降低 机体内产生了对抗物质有关； 主要由于神经组织对吗啡的适应性。 * 耐受性 药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 可耐受正常量25倍而不中毒。 依赖性－身体依赖性和精神依赖性 可能原因： 1.受体下调。 2.受体磷酸化 ，敏感性下降。 3.受体内陷，不能与药物结合 。 4.G蛋白脱偶联 。 5.激活腺苷酸环化酶上调 升高cAMP，促进  神经递质释放。 * 成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。 吗啡和海洛因停药后6~10h开始出现戒断症状，36~48h症状最严重。 药物滥用 * 成瘾性发生的机制不十分清楚 蓝斑核：由去甲肾上腺素能神经元组成，阿片受体密集；吗啡或脑啡肽均可抑制蓝斑核放电，对吗啡耐受或成瘾后，停用则放电加速，同时出现戒断症状，出现一系列植物神经系统功能紊乱症状。 给予a2受体激动药可乐定或吗啡可抑制蓝斑核放电，使戒断症状缓解或消失。 * 替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。 联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。 * ⒊ 急性中毒： 原因：用量过大 表现：昏迷、呼吸抑制（2~3次/min ）、针尖样瞳缩、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，休克,甚至呼吸麻痹。 呼吸麻痹是致死的主要原因。 人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断药纳洛酮等。 纳洛酮拮抗吗啡呼吸抑制。 * 禁忌证 分娩止痛 哺乳期妇女止痛 支气管哮喘 肺心病患者 颅脑损伤致颅内压增高患者 肝功能严重减退 新生儿和婴儿 * 药 理 作 用 中 枢 作 用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等 外 周 作 用 消化系统 心血管系统 其他 平滑肌 免 疫 作 用 三镇抑催缩 平滑兴奋多 扩张血管降血压 抑制免疫不宜多 * 可待因 codeine (甲基吗啡) 前体药物，体内转化吗啡和其他具有活性的阿片类代谢产物(肝脏代谢，10%脱甲基成吗啡。 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4 其镇痛效力低，常与对乙酰氨基酚合用治疗中等程度的疼痛，如头痛、背痛等。 几乎不产生欣快感，很少成瘾。呼吸抑制程度与吗啡相同。 属中枢性镇咳药，具有明显的镇咳作用，无痰干咳及剧烈频繁的咳嗽。可引起便秘。 * 第二节 人工合成镇痛药 阿片生物碱类镇痛药具有很强的镇痛作用，但结构复杂、全合成难度大，