药品稳定性和有效期研究教案.pptVIP

* 《药品监督与检定中的统计学应用》 第二十三章 药品稳定性和有效期研究 目 录 第一节 药品稳定性试验的目的和意义 第二节 药品稳定性研究的主要内容 第三节 药品稳定性试验与药品的有效期 第四节 药品稳定性研究的试验方法及统计推断 第五节 应用实例 第一节 药品稳定性试验的目的和意义 定义：药品的稳定性是指原料药及制剂在一定环境下保存时维持其物理、化学和生物学性质稳定的能力。 稳定性是药物的基本属性。 目的和意义： 通过对药品在不同条件（如温度、湿度、光线、氧化等）下主要质量指标随时间变化的规律进行的科学研究，为药品的包装形式、保存条件的确定和有效期的建立提供依据。 药学研究的主要内容之一。药品的稳定性是确保临床疗效和安全性的重要指标。 制备工艺研究 质量研究 稳定性研究 药 品 第一节 药品稳定性试验的目的和意义 稳定性研究通过一系列的试验，从不同层面、不同角度系统、全面考察药品的稳定性。 一、影响因素试验 二、加速试验 三、长期留样试验 第二节 药品稳定性研究的主要内容 第二节 药品稳定性研究的主要内容 是确定有效期、储存条件和包装材料的最终依据。 模拟上市产品的储存条件 时间最长，贯穿研究工作的始终 长期试验 初步评估正常条件下放置更长时间的稳定性。 较为剧烈 6个月 加速试验 初步确定包装容器和材料，估测加速与长期留样应采用的温度和湿度。 最为剧烈 10天 影响因素 目 的 条 件 时 间 三种试验的比较 第二节 药品稳定性研究的主要内容 影响因素试验 光照试验 低温试验 冻融试验 高温试验 高湿试验 一、影响因素试验 第二节 药品稳定性研究的主要内容 高温试验 60℃下放置10天，于第5天和第10天取样，检测评价指标。 若供试品有明显变化（如含量下降5%），则在40℃下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。 ICH规定的试验温度为: 高于加速试验温度10℃，如50℃、60℃进行。 第二节 药品稳定性研究的主要内容 高湿试验 在25℃、90％±5％RH下放置10天，于第5天和第10天取样，指标可包括吸湿增重项。 若吸湿增重5%以上，则在25℃、75±5%以下，同法进行试验;若吸湿增重5%以下, 且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。 ICH规定的试验湿度为: 高于加速试验75%RH的湿度进行。 第二节 药品稳定性研究的主要内容 光照试验  供试品放在装有日光灯的光照箱内,于照度 4500lux±500lux下放置10天，于第5天和第10 天取样。 ICH Q1B规定样品总照度不低于1.2*106Lux.hr， 近紫外能量不低于200w.hr/m2。 第二节 药品稳定性研究的主要内容 低温试验和冻融试验 关于低温和冻融试验： 如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在冰点以上，一般进行低温试验； 如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在冰点以下，一般进行冻融试验。 第二节 药品稳定性研究的主要内容 二、加速试验 模拟市售包装三批样品，比长期放置温度至少高15℃的条件下进行。一般可选择40℃±2℃、75％±5％RH条件下，进行6个月试验，在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样。 对采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂(如:溶液剂、混悬剂、乳剂、注射剂等)----可不要求相对湿度; 对采用半通透性容器包装的制剂(如:低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等)-----应在40℃±2℃、25％± 5％RH条件下进行; 第二节 药品稳定性研究的主要内容 乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等 ----直接采用: 30℃±2℃、65％±5％RH条件下进行; 对热敏感药物制剂, 预计只能在冰箱(4～8 ℃)内保持所有----可在25℃±2℃、60％±10％RH条件下同法进行。 试验期间，不符合质量标准要求或发生显著变化时，应改变条件重新进行。 40℃/75%RH→30℃/65%RH 二、加速试验 第二节 药品稳定性研究的主要内容 模拟市售包装的三批样品在25℃±2℃、60％±10％RH条件下放置12个月, 或在30℃±2℃、65％±10％RH条件下放置12个月。取样一般为第一年每3个月末一次，第二年分别于18个月、24个月、 36个月取样。 对热敏感的药品，长期试验可在6℃±2℃条件