第八章镇痛药与镇咳药.ppt

第八章 镇痛药与镇咳药Analgesics and Antitussives 学习要求 掌握吗啡、哌替啶的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途 熟悉合成镇痛药的结构类型和作用机制与构效关系 了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途 了解镇痛药的发展 第一节 镇痛药 Analgesics 镇痛药的分类 植物来源生物碱类 半合成高效镇痛药 合成镇痛药 内源性镇痛物质（肽类） 其他类型 一、天然植物有效成分 阿片生物碱－－－吗啡 吗啡的发现 公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病 1804年，从罂粟未成熟的浆果中提取分离得到纯品吗啡 1927年阐明其化学结构 1947年确定分子式 1952年全合成成功 1968年证明其绝对构型。 1.吗啡的化学结构特征与性质 3-酚羟基：具弱酸性，易氧化 6-醇羟基：中性，易脱水 醚桥键：中性，对酸不稳定，易水解失水 N-CH3：碱性，可用于成盐 7,8-双键：可还原成饱和环 2.吗啡的性质 旋光性： 天然吗啡呈左旋 酸碱两性：D环的叔胺基呈碱性 pka 8.0 A环酚羟基呈弱酸性 pka 9.9 可溶于NaOH或Ca(OH)2,不溶于NH4OH 通常利用其碱性与盐酸成盐供临床使用。 稳定性：盐酸吗啡水溶液不稳定，易产生氧化反