Chapter-核酸代谢.ppt

7.5 核酸的降解和核苷酸的代谢 本节主要内容 核酸的降解 核苷酸的分解代谢 核苷酸的合成代谢 7.5.1 核酸的降解 动物以及其它有机物为营养源的生物，可以通过分泌的消化酶类来分解食物中所含的核蛋白和核酸类物质，以获得各种核苷酸。 核苷酸进一步水解生成磷酸和核苷，核苷再分解成嘌呤碱或嘧啶碱和戊糖。 核酸酶：作用于核酸的磷酸二酯酶称为核酸酶,按其作用位置分为: 核酸外切酶：作用于核酸链的末端（3’端或5’端），逐个水解下核苷酸。 脱氧核糖核酸外切酶：只作用于DNA 核糖核酸外切酶:只作用于RNA 核酸内切酶:从核酸分子内部切断3’,5’-磷酸二酯键。 限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA,常作为工具酶。 1.核苷酸的酶水解 核苷酸 + H2O 核苷+Pi 核苷 + H2O 嘌呤（或嘧啶）+ 戊糖 （核苷水解酶主要存在于植物和微生物体内，并且只能对核糖核苷起作用，对脱氧核糖核苷不起作用。） 核苷+ H3PO4 嘌呤（或嘧啶）+1-磷酸戊糖 （核苷磷酸化酶存在广泛） 2.嘌呤碱的分解代谢 不同的生物分解嘌呤碱基的能力不同，分解产物也不一样。 尿酸代谢 3.嘧啶碱的分解代谢 在微生物中，还可以通过氧化作用将嘧啶碱基分解成尿素。 7.5.3 核苷酸的合成代谢 动物、植物和微生物，通常都能合成维持自身生长发育的各种嘌呤碱基、嘧啶碱基以及相应的核苷酸，而且合成途径大致相同。 1.嘌呤核糖核苷酸的合成 同位素标记实验证明，生物体能够利用Gly, Asp, Glu, CO2和甲酰FH4等作为合成嘌呤环的前体。 (1) 5-磷酸核糖→ → 次黄嘌呤核苷酸（IMP） (2)腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤的合成 腺嘌呤核苷酸的合成反应：在腺苷酸琥珀酸合成酶催化下，由GTP供给能量，次黄嘌呤核苷酸(IMP)与门冬氨酸作用形成腺苷酸琥珀酸。后者随即在腺苷酸琥珀酸裂解酶作用下，分解成AMP和延胡索酸。 鸟嘌呤核苷酸的合成反应：在次黄嘌呤核苷酸脱氢酶催化下，IMP氧化脱氢生成黄嘌呤，后者经氨基化即生成GMP。 (3)由嘌呤碱基或核苷合成核苷酸 在生物体内，除了上述“从头合成”嘌呤核苷酸外，还可以通过外源性嘌呤碱和核苷（从食物中摄取）或体内的核苷酸代谢产生的嘌呤碱和核苷合成嘌呤核苷酸（补救途径）。 2.嘧啶核糖核苷酸的合成 用于形成嘧啶的元素来自氨甲酰磷酸和门冬氨酸。 (1)尿嘧啶核苷酸的合成 其他嘧啶核苷酸由尿苷酸转变而来。 关键的中间产物是乳清酸。 尿嘧啶核苷三磷酸（UTP）可以氨基化生成胞嘧啶核苷三磷酸（CTP）: 在细菌中，UTP可以直接与氨作用生成CTP。 在动物体内,则需要由谷氨酰胺作为氨供体。 (3)由嘧啶碱基或核苷合成核苷酸 通过食物的消化和分解而被摄取的外源性嘧啶碱和核苷或体内的核苷酸代谢产生的嘧啶碱和核苷可以重新合成嘧啶核苷酸。 尿嘧啶转变为尿嘧啶核苷酸可以通过两种方式进行： 尿嘧啶直接与PRPP作用生成UMP。 尿嘧啶与1-磷酸核糖反应生成尿嘧啶核苷，后者再被磷酸化形成UMP。 3.脱氧核糖核苷酸的合成 生物体内脱氧核糖核苷酸是由相应核糖核苷酸还原得到。催化这种转变的酶系总称为核苷酸还原酶系。 该酶系主要包括：硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶以及核糖核苷酸还酶 B1和 B2。 通常核糖核苷酸是在核糖核苷二磷酸水平上被还原的。还原反应的氢供体为NADPH。 NADPH首先将硫氧还蛋白从氧化态还原成还原态，然后还原态的硫氧还蛋白再还原核糖核苷二磷酸。dADP、dGDP 和 dCDP都能以这种途径合成。 胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）的合成 先由尿嘧啶核苷酸还原形成尿嘧啶脱氧核糖核苷酸。 然后尿嘧啶环经甲基化转变成 dTMP。 辅酶核苷酸的生物合成（） 哺乳动物体内的营养代谢 糖酵解中三个最关键的中间代谢产物： ☆6-磷酸葡萄糖 ☆丙酮酸 ☆乙酰-CoA 代谢途径形成交叉网络 糖代谢与蛋白质代谢 脂类代谢与蛋白质代谢 糖代谢与脂类代谢 核酸代谢与糖、脂肪及蛋白质代谢 思考题 为什么别嘌呤醇可以缓解痛风症？ 细胞内有两种不同的氨甲酰磷酸合酶（CPSⅠ和CPS Ⅱ ）催化氨甲酰磷酸的合成，请问CPSⅠ和CPS Ⅱ 催化的反应的用途、细胞内的位置以及氮源分别是什么？ 说明嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸生物合成的调控机制。 哺乳动物嘌呤和嘧啶分解代谢的产物是什么？ 嘌呤和嘧啶核苷酸合成中，嘌呤环和嘧啶环中原子的来源。 什么辅助因子在氨基酸代谢中接受和传递一碳单位？在核苷酸合成中该辅助因子又起怎样的作用？ 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸 合成酶 5-氨基咪唑