第七章免疫耐.ppt

第七章免疫耐受与自身免疫性疾病 山东师范大学生命科学学院 杨桂文 一、天然免疫耐受现象 冒险进入组织的原初B细胞如果识别到同源抗原却没有接受到T细胞辅助，就会无反应性或者被清除。此外，受到自身抗原不断刺激的B细胞最终会因凋亡而死。 是否经历过体细胞超突变的B细胞就会带有能识别自身抗原的受体，如果是那样，那么这些B细胞是否就会产生能引起自身免疫病的抗体? 生发中心内B细胞耐受的维持 一是不会在滤泡树突状细胞上发现自身抗原，因为滤泡树突状细胞只展示被调理过的抗原，而自身抗原通常没被调理过。 二是缺乏共受体，有实验表明，生发中心内的B细胞要想逃脱死亡的命运，不仅其表面的BCR必须同抗原发生交联，而且其补体受体作为共受体也必须与调理抗原的补体片段相结合。 三是缺乏共刺激信号，如果B细胞发生超突变使其BCR能结合并提呈一个不同的抗原（如自身抗原），这个新抗原将不会是Th细胞的同源抗原。结果，B细胞和T细胞之间就不能相互协作以维持相互刺激。 图示B细胞表面抗原受体的封闭 （A）单价抗原占据B细胞表面抗 原受体； （B）适量双价抗原使B细胞表面 受体交联成帽状，内吞； （C）大量多价抗原使B细胞表 面受体交联“冻结” 第四节 影响免疫耐受形成的因素 Factors affecting tolerancerole of antigen soluble, aggregate-free, simple small molecules, not processed Oral or, sometimes, intravenous Very large or very small dose Large, aggregated, complex molecules, properly processed Subcutaneous or intramuscular Optimal dose Physical form of antigen Route of injection Dose of antigen Favor tolerance Favor immune response Factors which affect response 抗原剂量与免疫耐受 Factors affecting tolerancethe role of host Newborn (mice), immuno-logically immature Relative undifferentiated B cell with only IgM, T cells in the thymic cortex 大鼠和小鼠对免疫耐受诱导敏感，胚胎期和新生期均可诱导产生免疫耐受 Fully differentiated; memory T B cells Older, immuno-logically mature 兔、有蹄类和灵长类只在胚胎期较易诱导产生免疫耐受 Age of responding animal Differentiation state of cells 动物种属和品系 Favor tolerance Favor immune response Factors that affect response 同一种属不同品系动物诱导产生耐受的难易程度也有很大差异。例如，注射0.1mg人丙种球蛋白即可使C57BL/6小鼠产生耐受，但对A/J小鼠则需1mg，而对BALB/C小鼠即使注射10mg也难以使之耐受。 免疫抑制措施的联合应用成体产生免疫耐受： 全身淋巴组织照射（操作时，用铅板遮蔽骨髓及其他生命重要的非淋巴器官）。 注射抗淋巴细胞血清或抗T细胞抗体破坏成熟淋巴细胞或TH细胞。 应用环磷酰胺和环孢霉素A等免疫抑制药物，选项择性抑制B细胞和TH细胞。 第五节 免疫耐受的维持和终止 一、免疫耐受的维持 耐受原的持续存在 抗原因素 多次重复注射耐受原 耐受原的性质 机体和其他因素 机体免疫系统的成熟程度与耐受维持时间长短密切相关 二、免疫耐受的终止 自发终止：已建立了耐受性的个体如无抗原的再度刺激，免疫耐受性随着体内抗原被清除而自行消退，重新出现对特异抗原的免疫应答，此即为免疫耐受性的自发终止。 特异性终止：使用各种模拟抗原物质，可特异地破坏已建 立的耐受性。 用DNP-BSA诱导产生免疫耐受的家兔，再次接受DNP-BSA刺