section3糖复合物的功能概要.ppt

6.1.1 类风湿病 免疫球蛋白IgG的两条糖链末端，失去Gal后暴露出的GlcNAc是异己抗原的标识，并诱发自身抗体，称为类风湿因子。 IgG两条链均失去Gal的为IgG0型；仅一条链的缺失Gal的为IgG1型。两者可与类风湿因子结合形成较大的免疫复合物，并在关节内沉积，引起关节炎。患者关节肿大、活动受限。 6.1.2 肾小球肾炎： 又称IgA肾病。是由于IgA1 末端糖链Gal残基缺失而导致的异常IgA1生成，产生的抗体将异常IgA1沉淀于肾小球基底膜及系膜上，导致肾小球病变，肾功能不全，尿毒症甚至危及生命。 6.2 糖类抗原与异种器官移植： 器官移植的供体物种越低等、与人类的起源关系越远，效果越好。并且供体动物体内不能存在能够感染人的病毒和其它病原体。经过多年的比较和研究，发现猪是人类最好的器官供体。 由于异体器官与人类抗源性差异的存在，因此移植后的器官会迅速受到机体的免疫攻击，最猛烈的是术后几分钟到几小时内发生的排斥反应，称为超急性排斥。 目前发现，超急性排斥的原因是人体内天然抗体与猪血管内皮细胞表面的糖抗原分子结合引起的，抗原的结构为Gal ? (1?3)-Gal ?(1?4)-GlcNAc-R，关键是末端的Gal(1 ?3) Gal，是猪-人器官移植的主要障碍。 目前消除超急性排斥的方法有两种： 一是：将人体血液经过含有Gal(1 ?3) Gal的亲和柱，吸附并去除血液中的天然抗体，可短时间内延缓移植器官的存活期。 二是：在猪的受精卵中进行转基因操作，移入猪体内，得到不含Gal ? (1?3)-Gal抗原的转基因猪。 包括利用反义核酸、催化性RNA技术抑制 ? (1?3)半乳糖基转移酶活性，抑制Gal ? (1?3)-Gal合成；在猪体内过量合成? -半乳糖苷酶，除去Gal ? (1?3)抗原；转入? -岩藻糖基转移酶基因，竞争糖抗原前体，竞争性合成Fuc ? (1?2）Gal（人体H抗原），改造猪血管内皮细胞表面的Gal(1 ?3) Gal抗原等。 7.糖链与癌发生和诊断 细胞癌变在根本上是由于核内基因组的改变（原癌基因突变、易位、扩增等所导致的癌基因活化，以及抑癌基因的因缺失、变异而导致失活），从而导致细胞形态、结构、功能以及行为异常。主要表现为增殖失控、发生远处转移和侵袭正常组织。 7.1 癌组织中代谢特点的变化： 糖代谢异常： EMP速率增大，抑制有氧氧化（Crabtree效应），EMP功能在肝癌细胞中占50%；糖异生明显下降，只有正常细胞的1%；糖原合成能力下降 氨基酸及蛋白质代谢异常： 氨基酸分解代谢减弱，利于蛋白质合成加强，机体为补充肿瘤细胞对蛋白质合成的需要，加大肌肉组织的蛋白分解，导致机体消瘦。 核酸代谢异常： 核苷酸合成有关的酶，以及与细胞增殖有关的酶活性普遍增强。 细胞膜结构和功能异常： 细胞膜通透性加大，便于氨基酸和单糖的运输；细胞的黏附能力只有正常1/3~1/5，易从癌原发部位脱落和转移。 细胞癌变过程中总是伴随着糖链结构的变化： 是由于糖链合成酶基因编码异常所致。例如：糖脂和糖蛋白O-糖链缩短；唾液酸化程度增高；出现多聚唾液酸、多聚唾液酸内酯化以及唾液酸的9-O-乙酰化等，出现肿瘤相关抗原，如Tn抗原（GalNAc? -Ser/Thr）、唾液酸化Tn抗原（ Sia? 2?6 -GalNAc?- Ser/Thr)及T抗原（Gal? 1?3 GalNAc?- Ser/Thr）等。许多只出现在胚胎组织，而在成年组织中不表达。 7.2 糖与癌症的诊断和监测： 胚胎组织和癌细胞中表达的糖链 肿瘤相关糖链 表达的胚胎组织 肿瘤组织 S-Tn 胚胎结肠粘膜 结肠癌、食道癌、胃癌、乳腺癌 S-Lea (唾液酸化Lewis a抗原) 桑葚胚 胰腺癌 S-Lex 原肠胚 结肠癌、肺癌 多聚唾液酸 NCAM分子 Wilms瘤、小细胞肺癌、淋巴癌 ?-(1?6)-Fuc化 20周以下胎肝 肝癌胎儿甲种蛋白（AFP）分子 因此，一些糖蛋白和糖脂上糖链的结构可作为某些癌细胞 的标志物，用于癌症的诊断、监测和预后判断。 恶性肿瘤中4种糖基转移酶活力的变化 恶性肿瘤 GlcNAcT-III GlcNAcT-IV GlcNAcT-V ?1?6Fuc T 原发性肝癌 少数增高 增高 明显增高 增高 胆管癌 明显增高 增高 明显增高 明显增高 胰腺癌 明显增高 明显增高 增高 未测 肾癌 明显降低 降低 不变 未测 恶性葡萄胎 增高 明显增高 增高 未测 白血病 增高 未测 增高 增高 癌细胞的发生、发展过程中危害最大的是癌细胞的转移，目前发现，对肿