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新城疫灭活疫苗免疫的抗病毒机理 　　摘 要： 新城疫是由新城疫病毒引起鸡、火鸡、鸽等禽类的一种急性、高度接触性传染病，是危害养鸡业的三大传染病之一，目前预防新城疫主要使用弱毒疫苗和灭活疫苗。本文主要从抗原提呈角度，分析新城疫灭活苗免疫后，鸡体发生的免疫反应及其机理，并分析该免疫反应建立后鸡体对抗该病毒再次感染的途径。 中国论文网 /9/view-7227296.htm 　　关键词： 新城疫病毒 灭活疫苗 抗原提呈 再次感染 　　一、新城疫病毒及新城疫 　　新城疫病毒（NDV）是一种具有囊膜的单股、负链RNA病毒，基因组长度约15kb，包含6个基因，分别编码3-NP-P-M-F-HN-L-5’6种结构蛋白，即NP核蛋白、P磷蛋白、M基质蛋白、F融合蛋白、HN血凝素―神经氨酸酶和L聚合酶。病毒表面蛋白结构对病毒与细胞之间的吸附有决定作用，其中覆盖于囊膜表面的F和HN是NDV的两种重要的功能性蛋白，是决定NDV致病性的主要因素。新城疫病毒感染鸡产生的病理症状主要集中在消化道、呼吸道和中枢神经系统，发病率和死亡率可达90%以上，给养鸡业造成极大损失，是世界动物卫生组织规定的法定通报疫病。疫苗免疫是阻止新城疫广泛流行的关键措施[1]。 　　二、鸡新城疫灭活疫苗注射后，鸡体内发生的抗原提呈反应 　　灭活疫苗由新城疫活病毒经0.3%甲醛处理后仍保留免疫原性但不具有组织感染性的死病毒辅以佐剂制备而成，该过程中可能会导致某些主要蛋白抗原的变性，这就意味着部分抗原的构象表位遭到破坏，会导致疫苗免疫保护力的降低。由于是灭活病毒，因此不存在病毒感染细胞进行增殖的过程[2]。 　　（一）鸡体内的抗原提呈细胞对抗原的加工 　　灭活病毒通过皮下或肌肉注射进入鸡体，鸡的皮肤中存在朗格汉斯细胞（即皮肤表皮内的树突状细胞），此时的树突状细胞没有接受抗原的刺激处于尚未成熟状态，可以通过巨胞饮作用介导的内吞作用摄取和加工灭活病毒抗原，由于其处理和呈递抗原过程相分离的特性，仅受抗原刺激的树突状细胞不能提呈抗原以激活初始型T细胞，成熟的树突状细胞就不能再呈递其他抗原。受到抗原刺激后，树突状细胞会从皮肤向淋巴组织的T细胞富集区迁移，同时发育为成熟树突状细胞，细胞表面高度存在MHC-Ⅱ类分子，将所吞噬的灭活病毒抗原展示于细胞表面，并表达协同刺激分子与黏附分子（LFA-3，ICAM-1，ICAM-3等），以激活CD4 + T细胞。 　　当然，在鸡的皮下或肌肉中存在巨噬细胞，它们也是抗原提呈的重要力量。当灭活病毒注射到鸡的皮下或肌肉时，可能会有血管内的白细胞发生附壁、粘着、游出、趋化等一系列过程，因而可能导致局部炎症的发生及一些白介素等细胞因子的释放，从而使组织中的巨噬细胞由静息转为活化状态，细胞增大，细胞的变形运动及吞噬能力均增强，产生了一系列适应吞噬、处理抗原的变化。有了上述变化，巨噬细胞能够更好地捕获、加工抗原，并通过MHC-Ⅱ类分子展示于细胞表面，同时分泌IL-1，以激活免疫细胞并促进其增殖与分化及调节免疫应答。 　　注射进入皮下或肌肉内的灭活病毒，可能会因局部组织内血管的破裂进入血液或其中某些小分子抗原通过毛细血管内皮细胞间隙进入血液，血液则是B细胞发挥特异性抗原提呈作用的场所。进入血液的灭活病毒，随着血液的运行到达脾脏，并随着中央动脉入脾，由于其末端分支与脾索和血窦相连，灭活病毒亦随血液进入血窦。血窦周围白髓中的脾小结是B细胞的集结区，在脾小结的边缘区B细胞与灭活病毒接触。B细胞表面抗原受体（BCR）与灭活病毒抗原表位结合后，会引起B细胞骨架结构的改变，从而会使灭活病毒被吞入细胞内，将NDV的抗原表位处理后，放在MHC-Ⅱ类分子抗原肽结合槽内，使抗原表位和MHC-Ⅱ类复合物被展示在细胞膜上。B细胞以此方式向CD4 + T细胞提呈抗原，使其进入克隆增殖状态。有时，B细胞提呈抗原的方式与上述有所不同。因为B细胞活化CD4 + T细胞的能力不如树突状细胞强，所以由已摄取加工抗原并成熟的树突状细胞先活化CD4 + T细胞，随后B细胞再提呈抗原给已活化的CD4 + T细胞，使其快速增殖、分化。 　　如果将三种专职抗原提呈细胞加以比较，不难发现，巨噬细胞和树突状细胞基本都是以吞噬等方式捕获灭活病毒，对抗原的识别是非特异性的，而B细胞是以B细胞抗原受体的方式识别抗原，是具有特异性的[3]。因此在抗原浓度低的情况下，B细胞能够有效地摄取足够多的抗原来启动免疫应答。但是，B细胞主要识别由蛋白质三级结构组成的构象抗原表位，在将NDV灭活的过程中，许多蛋白抗原的空间结构遭到破坏，因此，灭活疫苗活化B细胞参与免疫应答的强度会受影响。 　　（二）鸡体抗原提呈细胞对抗原的呈递 　　将新城疫油佐剂灭活苗注射到鸡的皮下或肌肉一段时间后，液态的灭活病毒抗原会被皮肤中的朗格汉斯