第3章药物代谢动力学(临床七年制)技术报告.ppt

第三章 药物代谢动力学 药物代谢动力学(pharmacokinetics) 简称药动学，研究药物在体内的变化规律。 体内过程 速率过程 意义 指导合理用药;间接反映药效;指导新药研发。 新药临床试验失败的原因： 药物代谢动力学 药物的体内过程 体内过程 一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、药物的分布及影响因素 四、药物的代谢 五、药物的排泄 第一节 药物分子的跨膜转运 药物通过细胞膜的方式 根据是否需要载体分： 非载体转运 简单扩散 滤过 载体转运 主动转运 易化扩散 简单扩散 最常见最重要 属被动转运 “被动扩散” 特点： 非极性/脂溶性药物 “脂溶扩散” 顺浓度差、不耗能、无需载体、无竞争性抑制 影响因素：浓度差、理化性质（溶解度、解离度） 弱酸/碱性药物 非解离型和解离型 解离度与跨膜转运 弱酸性药物 弱碱性药物 解离度计算Handerson –Hasselbalch公式 体液pH值对弱酸/碱性药物解离的影响 体液pH值对弱酸/碱性药物解离的影响 pH→解离度 弱酸性药物pKa=5.4 在血浆pH=7.4中解离程度如何？ 在胃液(pH=2.4，pH=6.4)中解离程度如何？ 药物通过细胞膜的方式 根据是否需要载体分： 非载体转运 简单扩散 滤过 载体转运 主动转运 易化扩散 滤过 小分子的水溶性药物 (水溶扩散) 属被动转运 无竞争性抑制 药物通过细胞膜的方式 根据是否需要载体分： 非载体转运 简单扩散 滤过 载体转运 主动转运 易化扩散 载体转运 特点 选择性 饱和性 竞争性 竞争性抑制 主动转运 耗能 易化扩散 不耗能 被动转运 加快转运速率 小结 药物通过细胞膜的方式 简单扩散 滤过 主动转运 易化扩散 影响药物通透细胞膜的因素 共性： 1. 速度∝膜面积 2. 速度∝血流量 简单扩散： 第二节 药物的体内过程 一、吸收（Absorption） 用药部位→血循环 不是所有药物都有吸收过程； 能被吸收的药物才可能发挥全身作用； 不同给药途径有不同的吸收过程和特点。 常见给药途径 1.口服 1.口服 最常用 优点：①方便；②吸收优势。 缺点： ① 影响吸收的因素多 药物崩解度；胃肠液pH值；吸收表面积； 胃肠蠕动功能；局部血流量；食物等 ② 首过消除（首关效应） 胃肠液pH值影响吸收 胃液 pH:1.5～7.0 肠液 pH:4.8～8.2 1.口服 最常用 优点：①方便；②吸收优势。 缺点： ① 影响吸收的因素多 药物崩解度；胃肠液pH值；吸收表面积； 胃肠蠕动功能；局部血流量；食物等 ② 首过消除（首关效应） 首过消除 药物的吸收 2. 舌下和直肠给药 3. 肌内和皮下给药 4. 血管内给药 5. 经皮给药 6. 吸入给药 6.吸入 小结 吸收 局部作用/全身作用； 不同给药途径吸收速度、程度不同； ip吸入舌下直肠imscpo皮肤 Cmax; Tmax; 生物利用度; AUC 二、药物的分布和影响因素 1、药物与血浆蛋白结合 2、器官血流量：再分布 3、药物与组织的亲和力 4、细胞内外液的pH值 5、特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 1.血浆蛋白影响 结合型?游离型 药理特性 生化特性 意义 1.血浆蛋白对分布的影响 1.血浆蛋白对分布的影响 两种药物竞争置换 二、药物的分布和影响因素 1、药物与血浆蛋白结合 2、器官血流量：再分布 3、药物与组织的亲和力 4、细胞内外液的pH值 5、特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 2.器官血流量对分布的影响 例 器官血流量对分布的影响 二、药物的分布和影响因素 1、药物与血浆蛋白结合 2、器官血流量：再分布 3、药物与组织的亲和力 4、体液pH值 5、特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 3.药物与组织的亲和力对分布的影响 特殊亲和力 可逆 贮存 不可逆 毒性 二、药物的分布和影响因素 1、药物与血浆蛋白结合 2、器官血流量：再分布 3、药物与组织的亲和力 4、体液pH值 5、特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 体液pH值对分布的影响 二、药物的分布和影响因素 1、药物与血浆蛋白结合 2、器官血流量：再分布 3、药物与组织的亲和力 4、体液pH值 5、特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 特殊屏障 血脑屏障(Blood-Brian Barrier) 血-脑 血-脑脊液 脑脊液-脑 小结 药物的分布和影响因素 分布 再分布 不均匀分布 血药浓度－靶器官的药物浓度－药效强弱 三、药物的代谢（生物转化） 意义 部位