神经内分泌肿瘤精要.pptVIP

生 物 治 疗 ● 生长抑素类似物和α-干扰素已被证实可以有效控制由于激素产生和释 放引起的相关临床综合征（类癌综合征，VIP瘤和胰高血糖素综合征） ● 这类药物用于无功能性肿瘤仍有争议，但PROMID研究提示，生长抑素 类似物对功能性和无功能性肿瘤均有抗增殖效应 ● 对生长抑素类似物和α-干扰素其中一个药物耐药的患者，应用生长抑 素类似物联合α-干扰素依然有效，α-干扰素可以上调生长抑素2型受 体的数量。 GEP-NEN的靶向治疗 抗血管生成治疗（舒尼替尼、贝伐单抗、索拉非尼、Pazopanib） 抗PI3K-AKT-mTOR信号转导通路（替西罗莫司、依维莫司） 靶向放疗-- 肽受体放射性核素治疗（PRRT） – 放射化学物质连接在生长抑素类似物上与表达生长抑素受体的肿瘤细胞结合（奥曲肽和生长抑素） 靶向放疗-- 肽受体放射性核素治疗（PRRT） ● 奥曲肽可用于输送高剂量的放射活性物质至肿瘤 – 放射化学物质连接在生长抑素类似物上 – 与表达生长抑素受体的肿瘤细胞结合 – 内化传送杀伤性放射物质 ● 生长抑素受体显像技术呈高摄取的患者可以选择应用多肽受体靶向放射 治疗。仍需通过进一步的随机临床试验确定PRRT的确切作用，通常PRRT 用于二线治疗。 生长抑素受体 肿瘤细胞 肿瘤细胞 Y-奥曲肽 疗 效 评 估 ● 对当前治疗的效果应通过生化标记物和影像学进行评估 ● 嗜铬粒素A是一个重要且稳定的标记物，无论无功能性还是功 能性肿瘤，均可以在长期治疗过程中进行随访 ● CT扫描或MRI是治疗评估的标准 80%的胰腺NEN（胰岛瘤除外）过表达生长抑素，用于探查原发病灶及转移病灶。超声内镜对于定位胰岛瘤特别有效（识别约90%的胰腺内胰岛瘤） 神经内分泌肿瘤形成的遗传学理论还不是很清楚。胰腺NEN 可以是偶发性疾病，也常见于某些遗传性疾病患者。例如，80%~100% 的Ⅰ型多发性内分泌肿瘤（MEN Ⅰ）患者有胰腺NEN，10%~17% 希佩尔- 林道（Von Hippel Lindau，VHL）综合征（表现为血管母细胞瘤累及小脑、脊髓、肾脏以及视网膜）患者有胰腺NEN，10% 冯雷克林霍曾氏病（多发性神经纤维瘤病Ⅰ型）患者有胰腺NEN，有时结节性脑硬化患者也有胰腺NEN。这些都属于常染色体显性遗传病。所以，MENⅠ是胰腺NEN 患者中最常见的遗传性疾病 由于发病率低，目前缺乏专门针对胃肠胰腺中某一特定部位神经内分泌瘤的大型多中心3期对照化疗药物研究，化疗对低增殖的GEP-NETs治疗价值有限，但不同部位的NEN疗效差异较大，恶性胰腺NEC的缓解率大约30%~50%。细胞毒化疗适用于缺乏其他临床治疗方案情况下的进展期患者，化疗的最佳时间目前没有明确界定，不清楚超过4个周期的治疗是否与生存获益相关。 据小样本试验的报道，干扰素α的使用可以获得疾病稳定及一定的客观缓解率。但是，大部分研究的说服力不足。综合分析参与这类试验的类癌患 者的资料发现，309 例中只有37 例（12%）获得了客观缓解。奥曲肽与干扰素联合有3个研究，分别包括了24、19、9例单药使用奥曲肽无效的患者，其中一个研究还包括了使用干扰素无效的患者，生化缓解率分别为77%、72%、75%，可能具有协同作用。对于疾病进展期的患者的，为了控制症状，奥曲肽加干扰素是可接受的选择 神经内分泌肿瘤 神经内分泌细胞 概念：体内可以内分泌胺和（或）肽类物质（激素）的细胞 特点：胞浆具有大量神经内分泌颗粒，弥散分布于全身，可以成器官、成群 存在：下丘脑、垂体、松果体、鼻腔、消化道、甲状腺、胰腺、乳腺、皮肤…….（中枢肽神经元和外周内分泌细胞） 起源:神经嵴学说：胚胎发生时期的外胚层神经嵴发生，游走到不同的器官，故称为神经内分泌细胞 相关概念 神经内分泌肿瘤 定义 ●神经内分泌肿瘤 （NEN）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤 ● 可以产生和分泌常见的激素 ● 最常见于消化道，约占70-75%。其次源于肺和胰腺。 消化道神经内分泌肿瘤以阑尾最常见，其次为空肠、 回肠，大肠少见 ● 非常罕见，发病率约5.25例/10万人 ● 所有NEN都有恶性潜能， 难以早期发现 – 大部分NEN生长缓慢 – 淋巴结和肝脏是最常见的转移部位 命名：不同系统和部位发生的神经内分泌肿瘤曾经和现在仍然 包含有多种名称，如神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)、神经内分泌细胞肿瘤（neuroendocrine cell tumor）或内分泌细