药用高分子材料-高分子材料在药物制剂中的应用1.pptVIP

药用高分子材料 （二）复合结构药剂的释药特性 1 一般复合结构药物释放机制 （1）通过孔的扩散 （2）聚合物降解－不溶性药物 （3）从包衣、微胶囊、高聚物微凝胶、聚合物胶束、与微乳胶粒的膜表面释放. 2 几个概念 微囊：利用天然或合成的高分子材料为载体，将固体或液体 药物包裹成药库型微型小囊.直径大小以um计 纳米囊－直径大小以nm计 微球：使药物溶解或分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状尸体的固体骨架物直径大小以um计 纳米球－直径大小以nm计 微凝胶：交联的聚合物粒子溶胀在一种良性溶剂环境中，粒子直径为1nm-1um,微小的环境变化引起凝胶可逆溶胀与收缩，体积变化达1000倍. 聚合物胶束： 分子通常由两部分组成 亲水的极性基团 亲油的非极性基团 3 不同剂型释药特性 （1）固体药剂 药物粒子分散在高聚物基材中－高聚物水溶性加快释药速度 高聚物疏水性释药速度受阻，药物通过扩散达到缓释效果 药物粒子和高聚物分散在高聚物基材中－速度取决于高聚物粒子 高聚物粒子－微晶纤维素或交联羟甲基利用毛细管作用或溶胀性质崩解片剂－口腔速释崩解片 高聚物粒子－吸水凝胶化，将减缓药物释放速度 高聚物粒子－化学键结合药物，键的水解断裂速度决定缓释速度 （2）骨架片制剂释药特性 不溶性骨架片 溶蚀性骨架片 难溶药物主药机制 亲水性凝胶骨架片 （3）膜剂释药特性 调节膜材料亲水性、生物黏附性、孔径大小控制释药速率 无孔膜：核与膜药物分配后扩散－通过聚集的大分子链之间形成的空间连续传递 微孔膜：致密亲水膜，核与膜孔中液体药物分配后扩散－溶解的药物通过液体填充的孔隙传递－非连续传递 水凝胶膜：药物扩散途径－膨胀高聚物中的水－游离水 有孔膜：膜中致孔剂或水溶性高分子材料－含水环境溶解－形成孔洞－药物释放 释药速率模型 M1/M∝=ktn n-释药指数， M1/M∝－释药百分率 t-释药时间 n=1 零级释药模型 n=0.5 Higuchi释药模型 （4）智能纳米制剂释药特性 靶向性 循环时间长－不易被网状内皮细胞吸收、肝排除、肾排泄 基因过程药物载药纳米粒 抗体 靶细胞或致病菌 3.3 高分子辅料在药物制剂中的应用 一、胶囊材料 多以明胶为原料制成，现在也用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、变性明胶及其他高分子材料，以改变胶囊剂的溶解性能 片剂、胶囊剂等口服固体制剂，需采用高分子材料来控制药物的可压缩性、硬度、吸潮性、脆性、润滑性、稳定性及在体内的溶解速度。高分子材料在这类制剂中作为充填材料的应用主要是用作稀释剂、润滑剂、吸收剂作用。如乳糖，淀粉，纤维素及其衍生物。 二 填充材料 液体制剂或半固体制剂中常需加入高分子材料，作为脂性溶剂、助悬剂、凝胶剂、乳化剂、分散剂、增溶剂、皮肤保护剂等，属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类、卡波沫、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚维酮等。 三、黏合性与黏附材料 为了解决原料药粉压缩性差、自身难成片的问题，通常需要加入具有黏合性能的高分子材料，即黏合剂。 中药丸剂的制备 具有生物黏附作用的高分子材料用于生物黏附片的制备，应用于口腔、鼻腔、眼眶及胃肠道的特定区段，通过黏膜输送药物，用于局部或全身治疗。 例如蜂蜜，聚氨酯 ，乙基纤维素，聚维酮，羟丙基甲基纤维素，淀粉浆，聚丙烯酸 四、崩解性材料 崩解剂的作用是克服因压缩而产生的黏结力，促进片剂在胃肠道中迅速崩解，使药物及时被吸收。崩解剂应具有亲水性且性质稳定，遇水迅速膨胀。 崩解剂是通过高分子材料的毛细管作用吸水或在水中溶胀，而促使片剂崩解的。 交联PVP聚合物，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基淀粉钠，干淀粉，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素 五、(包衣)膜材料 高分子材料良好的成膜性质在药物制剂中得到了应用，主要用于膜剂和包衣片剂的辅料，极大地促进了这类药物制剂的发展。 膜剂是指药物与材料混合加工制成的lmm以下厚度的薄膜状制剂。药物如为水溶性，溶解或混悬于适宜高分子成膜材料中与成膜材料制成具有一定粘度的溶液；如为不溶性药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀 膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。用于内服或外用。常用的成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸树脂类、纤维素类及其他天然高分子材料 片剂包衣是指在片芯之外喷雾方法均匀喷上包上一层比较稳定的高分子衣料，单个片剂通过喷雾区域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下一部分包衣材料，经过如此重复多次的黏附、干燥，直到整个剂型表面完全被覆盖，包衣完成。 薄膜衣是一两层连续薄膜，厚度大多在8-100微米之间，有一定的弹性和柔韧性，紧密黏附于药芯表面，一般难以剥离，这种衣膜称为“非剥离膜”，俗称“硬膜”。但也有一类薄膜因药芯特性要求，