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第十四章 细胞信号转导与信号传递系统 细胞通讯（cell communication） 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 细胞通讯方式： ?通过间隙连接和胞间连丝 ?通过信号分子 信号细胞(signaling cell)：能产生信号分子的细胞. 靶细胞(target cell)：受到信号分子的作用发生反应的细胞. 信号转导(signal transduction)：靶细胞依靠受体识别专一的细胞外信号分子，并把细胞外信号转变为细胞内信号，这一转变过程称为信号转导。 FUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION 第一节 信号细胞与靶细胞 第二节 细胞内信号传递的基本原理 第三节 G蛋白关联受体与G蛋白 第四节 酶关联受体信号传递途径 信号分子分类： 1、旁分泌信号：信号分子扩散不太远，只能影响周围近邻细胞 2、突触信号：神经末梢与神经元或肌肉细胞之间的连接称突触，神经末梢分泌神经递质，作用于突触后靶细胞，传递信号。 水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 第二信使（secondary messenger）主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+。作用：信号转换、信号放大。 胞内受体 疏水性信号分子 类固醇、甲状腺激素、类视黄素、维生素D、皮质醇等 受体位于细胞质基质中或核中 信号可穿越质膜进入靶细胞内部 信号与胞内受体结合激活受体 激活的受体进入细胞核中 与DNA结合激活或抑制基因转录 初级反应：直接诱导基因转录 次级反应：初级反应产物激活其它基因 表面受体蛋白 亲水性信号分子 神经递质、蛋白质激素、生长因子等 受体为跨膜整合蛋白 质膜外表面：配体结合部位 细胞外信号通过信号转导转变为细胞内信号 受体又称信号转换器 细胞表面受体根据传导机制不同分三类： （1）离子通道关联受体 受体是多次穿膜的蛋白质，与电兴奋细胞之间突触信号快速传递有关。受体与神经递质结合后构象发生改变，通道瞬时打开或关闭，改变了质膜的离子透性，使突触后细胞发生兴奋。 第二节?细胞内信号传递的基本 原理 胞内信号传递的级联反应 细胞对细胞外信号反应的不同速率 一、胞内信号传递的级联反应 信号传递级联反应的概念：p382 信号传递级联反应过程 受体与配体专一结合 受体被激活 胞外信号转变为胞内信号 信号传递到核，专一基因表达；或使底物蛋白磷酸化 1、构成信号传递级联反应链的蛋白种类： （1）可被蛋白激酶磷酸化的蛋白； （2）在信号诱导下同GTP结合的蛋白 2、参与磷酸化级联反应的蛋白激酶的种类： （1）丝氨酸/苏氨酸激酶； （2）酪氨酸激酶 蛋白激酶在信号转导中的主要作用有两个方面： （一）通过磷酸化调节蛋白质的活性，磷酸化和去磷酸化是绝大多数信号通路组分可逆激活的共同机制，有些蛋白质在磷酸化后具有活性，有些则在去磷酸化后具有活性；(信号分子活性调节） （二）通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。（信号放大） 二、细胞对细胞外信号反应的不同速率 快速反应 激活的蛋白质激酶催化胞内蛋白质的磷酸化（Ser或Thrl磷酸化），从而产生细胞反应 靶蛋白组不同，细胞效应不同 慢速反应 信号传递最终引起专一基因表达 慢速反应一般步骤 激素—受体—G蛋白—AC(adenylate cyclase,AC)—cAMP—蛋白激酶A—基因调节蛋白—基因表达。 第三节 G蛋白关联受体与G蛋白 G蛋白的结构与活性变化 G蛋白在信号传递中的功能 胞内信号传递与第二信使 一、G蛋白的结构与活性变化 G蛋白：耦联蛋白、信号转换蛋白 哺乳类中已发现20余种，组成保守 组成： α、β、γ三个亚基 α亚基具有GTP酶活性 活化型G蛋白——Gs; 抑制型G蛋白——Gi 3、G蛋白激活靶蛋白的作用机制： G蛋白α亚基具有GTP酶活性，α亚基与其靶蛋白相互作用后，几秒钟后把GTP水解成了GDP，α亚基便与βγ复合物重新结合成无活性的G蛋白。 （G蛋白复原失活） 4、信号转导中G蛋白活性变化过程： （1）受体激活；（2）G蛋白激活； （3）G蛋白复原失活。 5、刺激性G蛋白和抑制性G蛋白（Gs和Gi） G蛋白激活后有激活酶蛋白的能力——刺激性G蛋白； 活化后对腺苷酸环化酶有抑制作用的G蛋白——抑制性G蛋白。 二者α亚基不同。 二、 G蛋白在信号转导中的功能 （一）调节离子通道，如钾离子通道