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抗高血压药 概论 高血压的病理生理学变化 Blood pressureBP = CO x TPRCO: cardiac outputTPR: total peripheral resistance Treatment of hypertension seeks to lower CO and/or TPR. 第一节 抗高血压药物的分类 第二节 常用的抗高血压药 ①血管扩张（直接作用； 细胞内钙离子减少;平滑肌对舒血管物质敏感性增高) ② 减轻血管变窄 【临床应用】 1、中效利尿药 老年人HBP、单纯收缩压升高、高血压合 并心功能不全 2、低效利尿药 低血钾、原发性醛固酮增多伴高血压 3、高效利尿药 高血压危象 【不良反应】 水、电解质紊乱，肾素活性增加 【联合用药】 二、钙通道阻滞剂 【药理作用及原理】 舒张小动脉（平滑肌细胞内钙减少） 【临床应用】 轻、中、重度高血压，哮喘伴HBP 硝苯地平＋ βR(-) 药 硝苯地平＋利尿药 硝苯地平＋ACEI 三、肾上腺素受体阻断药 4、阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢β受体 5、促进前列环素生成 普萘洛尔（propranolol） 减慢心率，出现疲乏感 ，睡眠障碍及肢端寒 冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受 胰岛素治疗的糖尿病患者，低血糖可延长 选择性β1受体阻断药： 美托洛尔 metoprolol 阿替洛尔 atenolol 卡维洛尔 carveclilol ㈡ α受体阻断药 拉贝洛尔（ 柳胺苄心定） βR(-) 为非选择性 α1R(-) 用于各型高血压，iv高血压危象 卡托普利（catopril 巯甲丙脯酸） 依那普利（enalapril） 福辛普利 【药理作用及机制】 1、扩张血管，血压下降 抑制ACE ① 使AngⅡ生成减少 ② 使缓激肽降解减少 2、交感神经张力下降 3、防止血管重构 4、减少水钠潴留 与其他药相比较其好处 1、降压不伴心率反射性加快 2、可预防心肌与血管重构 3、肾血流增加，保护肾脏 4、改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂肪代 谢紊乱 1、各型高血压、心衰 2、减少肾实质损伤 3、可防止和逆转血管壁的增厚、心肌细胞增生 4、能改善高血压患者的生活质量 5、糖尿病伴高血压 1、低血压 2、咳嗽 3、高血钾 4、味觉减退、脱发、皮疹、对胎儿影响 AT 受体分两种亚型: AT1 ：血管平滑肌、心肌、脑、肾、肾上腺皮 质球状带细胞——对心血管功能的稳定 有调节作用 AT2：肾上腺髓质、中枢神经系统——与心血 管稳定性的调节无关 常用药物:氯沙坦（losartan ） 缬沙坦（Valsartan） 厄贝沙坦（irbesartan） 1、血管扩张 2、交感张力下降 3、水盐平衡 4、降低血管心肌肥厚 【临床应用】 轻、中度高血压 【不良反应】 较少，眩晕、高血钾 第三节 其他类降压药 可乐定（clonidine） 【药理作用及作用机制】 降压 特点:作用快,中等偏强,不易引起体 位性低血压,降压伴有心率减慢,心排出量减少。 1、激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜 α2受体 2、激动外周肾上腺素能神经元突触前膜α2 受体 【体内过程】 脂溶性高 【临床应用】 中、高度高血压 伴消化性溃疡的高血压 肾性高血压 【不良反应】 1、水钠潴留 2、嗜睡、头痛、口干 3、停药反应 阻断交感、副交感神经 【特点】 1、缓慢、温和、持久 2、不良反应多 临床上常与利尿药， β受体阻断药合用 扩血管药 肼屈嗪（hydralazine） 【药理作用】 直接舒张小A平滑肌（NO，Ca减少） 【应用】 中、重度高血压（冠心病病人慎用） 【不良反应】 1、反射性交感神经兴奋 2、全身性红斑狼疮样综合症 1、最强、最快、最不持久 2、只能iv 3、舒张小动脉、小静脉 4、产生NO，使血管平滑肌内CGMP增加 5、用于高血压危象、难治性心衰、心衰伴高 血压、外科麻醉控制性降压 6、体位性低血压、肝肾损害、定向障碍、精 神失常 抗高血压药的应用原则 高血压危象、高血压脑病:硝普钠，速尿 伴合并症 (1)心衰 宜用：利尿药，卡托普利，哌唑嗪 不宜用： βR阻断药 (2)肾功能不全 宜用：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴 (3)溃疡病 宜用：可乐定 不宜用：利血平 (4)支气管哮喘和慢性阻塞性