2中枢神经系统药物分析报告.ppt

掌握异戊巴比妥的结构、性质、构效关系、合成和用途 掌握盐酸吗啡的结构、性质和构效关系 熟悉地西泮的结构、代谢和构效关系 熟悉苯妥英钠的结构、性质和用途 了解镇静催眠药的结构类型和作用机制 了解盐酸氯丙嗪的性质和构效关系 了解咖啡因的结构和性质 重点药物的学习内容 巴比妥类：异戊巴比妥 苯二氮卓类：地西泮 唑吡坦类：酒石酸唑吡坦 酰胺类 异戊巴比妥（掌握） 理化性质 1、弱酸性 理化性质 2、水解性 理化性质 3、鉴别 反应之一 ——丙二 酰脲结构 理化性质 3、鉴别反应之二——吡啶-硫酸铜试液 问：如何用化学方法区别异戊巴比妥与硫喷妥钠？ 巴比妥类药物的构效关系 解离常数pKa 解离常数pKa 脂水分配系数P 问：为什么海索巴比妥比苯巴比妥起效快，但持续时间短？ 问：为什么硫喷妥钠比异戊巴比妥起效快？ 理化性质——水解性 构效关系 酒石酸唑吡坦 咪唑并吡啶结构 选择性与苯二氮卓受体亚型结合，作用强，副作用小 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 分类 巴比妥类：苯巴比妥 苯并氮卓类：地西泮 环内酰脲类：苯妥英钠 二苯并氮杂卓类：卡马西平 氨基丁酸类：卤加比 环内酰脲类 1、酸性（水溶液显碱性反应） 2、水解 问：如何用化学方法区别苯妥英钠与苯巴比妥？ 体内代谢 卡马西平 理化性质 1、紫外吸收：λmax=235、285nm 2、多晶性 理化性质 3、稳定性 —— 故避光保存 体内代谢 卤加比（普罗加比） 亚胺基在酸、碱性下均易水解 γ-氨基丁酰胺的前药 分类 1、吩噻嗪类：如盐酸氯丙嗪 2、噻吨类（硫杂蒽类） 3、二苯氮卓类：如氯氮平 4、丁酰苯类(二苯丁基哌啶类)：如氟哌啶醇 5、苯甲酰胺类 理化性质 1、弱碱性（水溶液显酸性） 理化性质 2、还原性：吩噻嗪母环，光照易氧化变色 理化性质 3、鉴别反应——吩噻嗪的共有反应 遇硝酸被氧化形成自由基或醌式结构显红色 构效关系 氟哌啶醇 理化性质 1、弱碱性——哌啶N 2、稳定性 光照，颜色变深 105℃，哌啶环脱水降解 与处方中乳糖杂质5-羟甲基-2-糠醛加成 体内代谢 N-氧化脱烷基 酮基还原 氯氮平 体内代谢 N-氧化 N-去甲基 作用机制 多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用 分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（TCA, 三环类） 如盐酸丙咪嗪 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 如盐酸氟西汀 5-羟色胺和去甲肾上腺素能重摄取抑制剂（SNRI） 盐酸丙咪嗪 理化性质 稳定性 理化性质 鉴别：与HNO3显深蓝色 作用机制 抑制内源性生物胺的重吸收 镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减 轻或消除的药物。 解热镇痛药（非甾体抗炎药）： 抑制前列腺素的生物合成 麻醉性镇痛药（简称镇痛药）： 作用于阿片受体，连续使用后 易产生身体依赖性，易成瘾癖 分类 吗啡生物碱，如盐酸吗啡 半合成镇痛药，如可待因 全合成镇痛药，如盐酸哌替啶、盐酸美沙酮 光学活性 五个手性碳：C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 天然存在的吗啡为左旋体 问：1.吗啡为什么要避光密闭保存？ 2.配制吗啡注射液时应注意什 么？为什么？ 阿朴吗啡的鉴别 问：如何区别吗啡与可待因？ 问：如何区别吗啡与盐酸哌替啶？ 体内代谢 3-或6-OH与葡萄糖醛酸结合，产生镇痛活性 N-CH3脱去，得到去甲吗啡，产生毒性 镇痛药的构效关系 镇痛药的活性构象 镇痛药的作用机制 三点结合的受体图象 平坦的结构 阴离子部位 方向合适的空穴 两个辅助连接区域 激动剂结合位置 拮抗剂结合位置 内源性镇痛物质——内啡肽 脑内存在的与吗啡作用相似的肽类物 质，如亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡 肽，它们的部分结构与吗啡类似。 吗啡的结构改造 3、6位羟基→烷基化、酰基化、氧化 17位N原子→烷基化、酰基化、氧化、季铵化 7,8位双键→氢化、加成 半合成镇痛药 吗啡3、6-OH改造 半合成镇痛药 吗啡7,8-双键，17N-CH3改造 全合成镇痛药 苯基哌啶类，如盐酸哌替啶 开链类，如盐酸美沙酮 苯吗喃类，如喷他佐辛 其它类 盐酸哌替啶 又名杜冷丁 苯基哌啶环 酯键 理化性质 水解性——酯键在酸催化下易水解 理化性质 鉴别——甲醛硫酸试液（Marquis反应） 体内代谢 盐酸美沙酮 开链结构 理化性质 旋光性：含一个手性C原子，左旋体镇痛活性大于右旋 体，临床常用外消旋体 N原子：能氧化成N-氧化物 羰基：位阻大，不能与常见羰基试剂反应也不能被还