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出血热病毒Hemorrhagic fever virus0.5 teaching hr * 出血热（Hemorrhagic fever）是一组疾病， 或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状 1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克及不同脏器 的损害。* 引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同 的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、 登革病毒，新疆出血热病毒。 汉坦病毒 汉坦病毒（Hantavirus)的型别 汉滩病毒（Hantaan virus） HFRS 汉城病毒（Seoul virus） HFRS 多布拉伐-贝尔格莱德病毒 HFRS （Dobrava-Belgrade virus） 普马拉病毒（Puumala virus） HFRS 泰国病毒（Thailand virus） HFRS 希望山病毒（Prospect virus） ？ 索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus） ？ 辛诺柏病毒（Sin Nombre virus） HPS 汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：* 肾综合征出血热 （Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS） 以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。* 汉坦病毒肺综合征  （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS）  以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。 中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家 1. 流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、 自治区均有病例报告。 1. 汉坦病毒的形态学特征 L：约6.3~6.5 kb，编码RNA聚合酶， 与病毒的复制、转录有关 * 囊膜糖蛋白G1和G2：分别为70 kD和55 kD。 有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体 产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。* 核蛋白：50 kD。含量高，免疫原性强。氨基  端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白 的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T 细 胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。 2. 培养特性及实验动物 多种细胞敏感，一般不出现细胞病变， 需用免疫学方法检测证实。 易感动物有多种（主要为啮齿动物），但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状。 1. 传染源和宿主动物 多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠。 3. 流行季节 四季均可发生，有明显的季节性流行高峰 * 姬鼠型疫区：11～12月、6～7月 * 家鼠型疫区：3～5月份 * 混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰 传播途径 在我国，黑线姬鼠、褐家鼠和大林姬鼠是的主要宿主动物和传染源。 可能的途径有3类5种 动物源性传播（呼吸道、消化道 、 伤口） 虫媒传播（厉螨、恙螨） 垂直传播 汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。 三大主症：发热，出血，肾脏损害 五期经过：发热期， 低血压期， 少尿期， 多尿期， 恢复期 1）汉坦病毒直接作用 靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、 肝细胞、神经细胞、 单核细胞 2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关） Ⅰ型变态反应——早期 IgE 和组胺↑，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性 Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑，免疫复合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性 物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。 1）人群易感性 * 普遍易感； * 多呈隐性感染； * 患者以青壮年为主。 2）免疫特点 * 感染后免疫应答出现早、强； * 以体液免疫（中和抗体）为主； * 细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用； * 病后免疫力持久； * 强烈免疫应答也参与致病。 * 常规检查：白细胞、血小板、尿常规 * 血清学检查： IFA、ELI