ChapterHumanherpesvirus重点分析.ppt

人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV1.0 teaching hr 人疱疹病毒疱疹病毒是一类中等大小，结构相似，有包膜的双股DNA病毒。球形,150-200nm；核衣壳立体对称。 Herpes simplex virus, HSV 由于在感染急性期发生水疱性皮疹而得名 HSV有两个血清型：HSV-1和HSV-2； 150kb基因组，编码70多种蛋白。与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等；与细胞相互作用有关：粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH；融合蛋白：gB等； 免疫逃逸：gC，gE/gL复合物；与结构有关：衣壳蛋白；包膜糖蛋白：gC，gL，gE等；与分型有关：gG（型特异性糖蛋白）；gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2 HSV可在多种细胞中增殖，病毒感染细胞后，迅速出现CPE，表现为细胞肿胀、变圆、产生嗜酸性核内包涵体。 HSV CPE 性接触,垂直传播(HSV-2) 疱疹液（手，眼，皮肤）传播 (HSV-1) HSV-1与HSV-2所致疾病的比较 HSV在人群中感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。常见的临床表现是粘膜或皮肤的局部疱疹。 原发感染多见于6个月—2岁的婴幼儿。 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主 原发感染 HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等 潜伏感染: HSV原发感染后，大部分病毒被消除，少数病毒潜伏在神经节中而不引起症状，与机体处于相对平衡状态。 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1:三叉神经节,颈上神经节,迷走神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感 复发性感染　当机体受到一定的刺激时，潜伏的病毒被激活重新增殖，沿神经轴突下行到神经末梢支配的黏膜上皮细胞内增殖，引起复发性局部疱疹。复发出现在同一部位。 非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限 先天性感染及新生儿感染 因原发感染或潜伏感染的HSV-1被激活，HSV通过胎盘，引起先天畸形、智力低下、流产等。 生殖器疱疹：新生儿经产道感染，发生新生儿疱疹。 HSV-2感染与宫颈癌密切相关。 经产道感染的新生儿疱疹 免疫 IFN和NK细胞：限制原发感染发展 中和抗体：灭活细胞外病毒，阻止病毒经血液扩散及潜伏感染 细胞免疫：破坏已受感染的宿主细胞，清除细胞内病毒感染 对于神经节内的潜伏病毒，均不发挥作用 检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原 分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体 目前无特异预防方法。因HSV与某些癌症关系密切，不主张用活病毒作疫苗，可采用纯化病毒包膜糖蛋白制成亚单位疫苗。 HSV-2感染的孕妇，新生儿可注射丙种球蛋白作应急预防或作剖腹产。 治疗：ACV（无环鸟苷）用于治疗口唇疱疹，疱疹性脑炎、生殖器疱疹、新生儿疱疹等，能缓解症状、缩短病程，但不能防止潜伏感染再发。 Varicella zoster virus （VZV） 基本生物学性状与HSV相似，只有一个血清型： ①潜伏神经细胞，引起复发感染 ②细胞免疫限制和防止重症水痘 ③皮肤损伤以水疱为特征 ④编码TK等, 对抗病毒药物敏感 与HSV不同： ①呼吸道感染 ②通过病毒血症播散至皮肤 传播途径：经呼吸道传播，病毒存在于急性患者（水痘、带状疱疹）的水痘内容物及上呼吸道分泌物中。 致病过程：VZV易感3岁-9岁儿童，全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹及脓疱疹（向心性分布），水痘消退后不遗留疤痕，病情较轻。部分患者病毒长期潜伏于脊髓后根神经节或颅神经感觉神经节，一定条件下病毒被激活，沿感觉神经轴索下行，在所支配的胸、腹或面部皮肤的细胞内增殖，形成串联水疱。 原发感染和潜伏感染 复发性感染　 水痘和带状疱疹 水痘(Chicken Pox) 带状疱疹