第四章钙通道阻滞剂课件.pptVIP

1. 钙拮抗剂的作用与临床应用 2. 钙拮抗剂的结构类型 二氢吡啶类 Dihydropyridines, DHP 芳烷基胺类 Aralkylamines 苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines 二苯基哌嗪类 Diphenylpiperazines 其它类 二氢吡啶类钙拮抗剂－1 二氢吡啶类钙拮抗剂－2 二氢吡啶类钙拮抗剂－3 二氢吡啶类的构效关系－1 二氢吡啶类的构效关系－2 硝苯地平 Nifedipine 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester 对光敏感 芳构化 亚硝基化 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。 芳烷基胺类钙拮抗剂－1 芳烷基胺类钙拮抗剂－2 苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂 地尔硫卓的体内代谢 二苯基哌嗪类钙拮抗剂 其它类钙拮抗剂－1 其它类钙拮抗剂－2 * * * 第四章 循环系统药物 Circulatory sysytem agents 心血管系统疾病 冠心病 脑卒中 脑栓塞 高血压 心律不齐 心衰 心绞痛 症状 高血脂 动脉粥样硬化 原因 中枢神经系统 化学递质 心血管系统受体α、β、AngⅡ等 酶以及离子通道 脂质代谢 血小板生成 内源性调节因子 生物学、分子生物学、药理学、化学 肾上腺素受体阻滞剂 钙拮抗剂 血管紧张素1转化酶抑制剂 他汀类降血脂药 PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等 钙、钠、钾、氯等 脑卒中（Stoke），又称中风或脑血管意外（Cerebrovascular accodent）， 是一组突然起病,以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。 临床表现以猝然昏扑、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。 中风的危险因素有： 　　1、 高血压病 　　2、 糖尿病 　　3、 心脏疾病 　　4、 血脂代谢紊乱，极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白是引起动脉粥样硬化的最主要脂蛋白，高密度脂蛋白是抗动脉硬化脂蛋白。 　　5、短暂性脑缺血发作 　　6、吸烟与酗酒； 　　7、血液流变学紊乱 特别是全血黏度增加时脑血流量下降，其中红细胞比积增高和纤维蛋白原水平增高是缺血性中风的主要危险因素； 　　8、肥胖 　　9、 年龄和性别 50岁以上随着年龄增加中风发病率亦有增加,一般来说女性中风发病率低于男性。 按药效和作用机制分类 第一节 β受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第二节 钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第三节 钠、钾通道阻滞剂（心律失常） 第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂（高血压、心衰） 第五节 NO供体药物（心绞痛、心衰） 第六节 强心药 第七节 调血脂药 第八节 抗血栓药 第九节 其他心血管系统药物 第一节 b-受体拮抗剂的构效关系 芳氧丙醇胺 苯乙醇胺 第二节　钙通道阻滞剂 Calcium Channel Blocker 选择性阻抑Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞 选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 临床应用 抗心绞痛 抗心率失常 抗高血压 其它作用 3-NO2 CH3 CH2CH2OC3H7 CH2CH2OC3H7 尼鲁地平 Niludipine 2-NO2 CH3 CH2CH(CH3)2 CH3 尼索地平 Nisoldipine 3-NO2 CH3 CH3 C2H5 尼群地平 Nitrendipine 2-NO2 CH3 CH3 CH3 硝苯地平 Nifedipine X R3 R2 R1 药名 2-Cl CH2OCH2CH2NH2 C2H5 CH3 氨氯地平 Amlodipine 2-Cl, 3-Cl CH3 CH3 C2H5 非洛地平 Felodipine 3-NO2 CH3 CH2CH2OCH3 CH(CH3)2 尼莫地平 Nimodipine 3-NO2 CH3 CH3 尼卡地平 Nicardipine X R3 R2 R1 药名 1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。 二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。 2,6位取代基应为烷烃。 3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。 4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位（吸电子基）取代