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模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR) :一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 PRR的生物学特征: * 较少多样性; * 非克隆性表达:同一类型细胞(如巨噬细胞)表达的PRR具有相同的特异性。 * 介导快速的生物学反应,无需细胞增殖。 几类重要的PRR:MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体 特异性免疫(specific immunity) 个体接触特定抗原(决定基)而产生。 仅针对该特定抗原(决定基)而发生反应。 后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。 抗原 刺激机体 特异性免疫 可刺激机体产生特异性免疫应答的物质 抗原决定基 产生抗体 致敏淋巴细胞 问题五 免疫应答? 机体受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物效应的全过程。 免 疫 应 答 (immune response,Ir) 适应性免疫应答的基本过程 CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 活化信号1 TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 活化信号2 B7/CD28 协同刺激分子 分泌细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发型超敏反应(DTH) 活化APC释放 细胞因子 趋化、激活淋巴细胞 促进白细胞的血管渗出 CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答 可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽- MHC-I类分子复合物 APC/CTL粘附分子作用 CD4+Th细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应CTL 脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶 FasL/Fas 靶细胞死亡 活化信号 活化信号 2 1 分泌细胞因子 + 靶细胞 或促进APC表达共刺激分子 TD抗原 BCR识别抗原B细胞表位 B/Th间相互作用 CD40/CD40L等结合 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 记忆B cell 浆细胞 (晚期)IgG抗体 活化信号1 活化信号2 B细胞对TD抗原的初次应答 APC摄取处理提呈抗原 Th活化增殖分化 TCR识别肽/MHCII B7-CD28 IL-1 B细胞活化增殖分化 在生发中心分化成熟 (早期)IgM 浆细胞 (2周死亡) (进入淋巴细胞再循环) (骨髓) Primary and secondary humoral immune responses 病原体初次侵入机体所引发的应答。 初次体液免疫应答特征: - 须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体; - 产生抗体以IgM类为主; - 抗体总量较低; - 抗体亲和力较低。 初次免疫应答 (Primary immune response) 同一抗原再次侵入机体,记忆性淋巴细胞可迅 速、高效、特异地产生应答,此即再次免疫应答,也称免疫记忆。 再次免疫应答的特征: - 记忆性B细胞作为APC,与记忆T细胞相互作用; - 激活免疫应答的抗原量明显减少; - 潜伏期明显缩短; - 抗体产量高,维持时间长; - 抗体以IgG为主,亲和力高。 再次免疫应答 (secondary immune response) DC、M? 初次应答 特 性 再次应答 B细胞 APC 抗原浓度 潜伏期 高峰浓度 维持时间 Ig类别 亲和力 无关抗体 高 低 5-10天 较低 短 主要为IgM 低 多 2-5天 较高 长 IgG、A 高 少 初次应答和再次应答的异同 * * * * * * * * * * * * * * 可称之为天然免疫(native immunity) * 其中Toll家族分子尤其引人注目。自1997年报道第一个哺乳动物TLR分子以来,该领域的工作进展迅速,且论文多发表于高水平杂志。迄今为止的大部分工作集中在TLRs对病原微生物及其产物的识别,为揭示TLR介导的PAMP识别及激活机制提供了大量的根据, Toll样受体因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名。 * * * ? 这个细胞是……? NK细胞的表面标志 杀伤细胞活化受体(KAR) 配体是细胞表面的糖类配体 杀伤细胞抑制受体(KIR) 配体是细胞表面的MHC-Ⅰ类分子 ??????????????????????????????????
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