嘌呤核苷酸代谢()分析报告.ppt

核苷酸的生理功用 核酸合成的原料 细胞内能量的利用形式：如ATP 生理调节介质：cAMP、cGMP 辅酶的构成成分：FAD、NAD+、NADP＋ 活化中间代谢物：UDPG、SAM 酶的变构调节剂：ATP、ADP、AMP等 嘌呤核苷酸代谢 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的合成代谢（重点）： 从头合成（de novo synthsis） （1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、CO2 嘌呤核苷酸的从头合成 （2）过程：两个阶段 第一阶段：次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 第二阶段：腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)的生成 IMP的合成 AMP与GMP的生成 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸的从头合成 （3）部位：以肝脏为主，其次是小肠粘膜及胸腺。并不是所有细胞都具有从头合成嘌呤核苷酸的能力。 （4）特点：在磷酸核糖分子上逐步合成，而 不是首先单独合成嘌呤碱再与磷酸 核糖结合。 从头合成的调节：反馈调节 关键酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶 调节剂：IMP、AMP、GMP等产物 交叉调节： PRPP酰胺转移酶的调节 嘌呤核苷酸的合成代谢 补救合成途径（salvage pathway） 概念：细胞利用现成的嘌呤碱基或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成途径。 嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的相互转变 脱氧（核糖）核苷酸的生成 在二磷酸核苷（NDP）的水平上直接还原 由核糖核苷酸还原酶催化 脱氧嘧啶核苷酸（dUDP、dCDP)也是在二磷酸核苷的水平生成（dTMP除外） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物，以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。具有抗肿瘤作用 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤类似物：6-巯基嘌呤(6-MP)、6-巯基 鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等 嘌呤核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸等，结构与谷氨酰胺相似，可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用 叶酸类似物： 氨蝶呤及甲氨蝶呤，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的生成，干扰了一碳单位代谢，从而抑制了嘌呤核苷酸的合成。 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸代谢 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成（重点）： 嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成 （1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 嘧啶核苷酸的合成代谢 （2）过程： 尿嘧啶核苷酸的合成：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合 CTP的合成：由UMP在激酶连续催化下生成UTP，再从谷氨酰胺接受氨基生成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP或TMP）的生成：由dUMP甲基化生成 （3）从头合成的调节 关键酶：天冬氨酸氨基甲酰转移酶（细菌） 氨基甲酰磷酸合成酶CPS-II (哺乳动物) PRPP合成酶 调节机制：反馈调节，UMP反馈抑制 阻遏或去阻遏调节 补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 一些嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物，对代谢的影响及抗肿瘤作用与嘌呤抗代谢物类似。 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU） 嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸结构与谷氨酰胺相似，可抑制CTP的合成 叶酸类似物： 氨蝶呤及甲氨蝶呤，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的生成，干扰了一碳单位代谢，从而抑制了TMP的合成，进而影响DNA的合成。 核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷 嘧啶核苷酸的分解代谢 名词解释 从头合成途径、补救合成途径、嘌呤核苷酸的从头合成、 嘌呤核苷酸补救合成、嘌呤核苷酸抗代谢物、嘧啶核苷 酸的从头合成、嘧啶核苷酸补救合成 问答： 1核苷酸在体内的生物学功能。 2PRPP（磷酸核糖焦磷酸）在核苷酸代谢中的作用（核苷 酸补救合成、嘌呤核苷酸的从头合成、嘧啶核苷酸的从 头合成） 3比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点 4简述痛风发病的生化机制及治疗 6-MP 补救合成途径 6-MP核苷酸 酰胺转移酶 IMP转变为AMP和GMP HGPRT 从头合成途径 嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 1-磷酸核糖 碱基 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 补救合成 或 进一步