博士生课程抗体教案分析.ppt

抗体的功能 V区的功能 — 识别并特异性结合抗原 单体（IgG, IgE) — 2价 二聚体(分泌型IgA) — 4价 五聚体(IgM) — 10价 中和效应 — 中和毒素和病毒 与Ag结合 — 促吞噬细胞吞噬 C区的功能 1.激活补体系统 Ab(IgM、IgG) + Ag ? C1q ? 补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 ? 补体旁路途径 2.介导免疫细胞活性 (1)调理作用（opsonization）：IgG + 抗原(颗粒性) ? FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）? 促吞噬细胞吞噬； (2)ADCC：IgG + 抗原(靶细胞) ? Fc γR（NK 细胞）? 杀伤靶细胞； (3)介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。 3.穿越胎盘和粘膜 多克隆抗体(polyclonal antibody，PcAb )：采用传统的免疫方法，将抗原物质经不同的途径进入动物体内，经数次免疫后采取动物血液，分离出血清，由此获得的抗血清即为多克隆抗体。用天然的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种特异性抗体）。 单克隆抗体(Monoclonal Antibody，McAb):由一个B细胞分化增殖的子代细胞产生的针对单一抗原决定簇的抗体，称单克隆抗体。 由一个B细胞克隆产生。 识别一种抗原表位。 高度均一（结构、特异性）。 杂交瘤技术制备。 基因工程抗体：利用基因工程技术来制备的抗体分子称为基因工程抗体，是分子水平的抗体。 鼠源性单克隆抗体将逐渐被人源化抗体所替代，其主要 原因是：鼠源性单克隆抗体与人补体成分结合能力低，CDC作用相应较弱，对肿瘤细胞的杀伤能力较弱；它与NK等免疫细胞表面Fc受体亲和力弱，介导的 ADCC作用较弱；鼠源抗体在人血循环中的半衰期短，它发挥ADCC与CDC作用的时间较短；鼠单克隆抗体具有免疫原性，宿主易产生抗抗体引起过敏反应。 人-鼠嵌合抗体：应用基因工程技术将小鼠单克隆抗体的恒定区用人源抗体恒定区代替而拼接成嵌合抗体。 改型抗体如CDR移植、SDR移植：用鼠单克隆抗体的CDR、SDR移植到人源抗体可变区，替代人源抗体CDR、SDR。 表面氨基酸残基人源化 抗体药物的作用机理 直接效应 诱导凋亡 抑制增殖 阻断生长因子或生长因子受体 干扰血管生成 间接效应 依赖补体的细胞毒（CDC） 依赖抗体的细胞毒（ADCC) 作为毒素、放射性同位素和细胞毒药物的载体 形成抗独特型抗体 通过双特异性抗体靶向效应细胞 * * 第四章 抗体和免疫球蛋白 Antibody, AbImmunoglobulin , Ig 抗体：机体受到抗原物质刺激后，由B淋巴细胞转化为浆细胞产生的，能与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。 免疫球蛋白（Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 分泌型Ig（sIg） 模型Ig（mIg） 稳定性：不耐热，60-70℃即被破坏，易降解，易变性 血清： 1.饱和硫酸胺沉淀---球蛋白（globulin) 抗体可以被沉淀，因而属于球蛋白； 2.电泳分为四个部分: 白蛋白(albumin)、 α-球蛋白、 β-球蛋白、 γ-球蛋白。 (1)根据重链分类： 两条重链各由420-446个氨基酸残基组成，分子量约50-75KD。 根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为种：γ、α、μ、δ、ε 根据重链组成不同，将Ig分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE (2)根据轻链分型： 由210-230个氨基酸残基组成，分子量约25kDa， 根据轻链分为κ、λ型 四肽链结构 可变区（variable region,V)：Ig轻链氨基末端（N端）的1/2，重链N端的1/4（λ、α、δ）或1/5（μ