病毒性肝炎.教案分析.ppt

病毒性肝炎 金茜 如何认识病毒性肝炎 转氨酶升高＝ 患肝炎＝需要隔离？ “大三阳”“小三阳”=肝炎患者=立即治疗？ 病毒感染所致肝炎＝病毒性肝炎？ 各种病毒感染 肝损害 巨细胞病毒（CMV） EB病毒(EBV) 单纯疱疹病毒(HSV) 风疹病毒(RV) 冠状病毒（SARS） 全身损害一部分 第一部分 各型病毒性肝炎特点 病原学特点 流行病学特点 发病机制 Dane颗粒——完整HBV颗粒 42nm，球形，血清中含量最少 脂蛋白包膜＋核壳 包膜：HBsAg、糖蛋白、细胞脂质， 核心（复制感染主体）：环状双股DNA，DNA聚合酶，HBcAg, HBeAg 双链环状DNA：长链为负链（L）—— S、C、P、X区4个开放读码区 短链为正链(S)。 有自限性的急性HBV感染 HBV慢性感染 HBeAg阴性变异株——前C区和基本核心启动子(BCP)的变异。 前C区最常见的变异为G1896A点突变，形成终止密码子(TAG)，不表达HBeAg。 BCP区最常见的变异是A1762T/G1764A联合点突变，选择性地抑制前C区mRNA的转录，降低HBeAg合成。 YMDD变异——P基因变异，主要见于POL/RT基因片段(349～692aa，即rt1～rt344)。在拉米夫定治疗中，最常见的是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸 -天门冬氨酸(YMDD)变异，即由YMDD变异为YIDD(rtM204I)或YVDD(rtM204V)，并常伴有rtL180M变异，且受药物选择而逐渐成为对拉米夫定耐药的优势株。 隐匿性HBV感染——S基因变异，表现为血清HBsAg阴性，但仍可有HBV低水平复制(血清HBV DNA常＜104拷贝/ml) 。 乙肝基因型 根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4% 乙肝9个基因型分布（A--I型） A、D型 全球分布 B、C型 分布亚洲及远东地区 ——国内主要基因型 E型 分布 非洲西部 F型 分布新大陆和太平洋 G型 分布美国、 法国 H型 分布尼加拉瓜、墨西哥和美国。 3. 易感人群 （1）抗HBs阴性者。婴幼儿是HBV感染的最危险时期。 高危人群：HBsAg阳性母亲的新生儿 HBsAg阳性者的家属 反复输血及血制品者 血液透析者 多个性伴侣者 静脉药瘾者 接触血液的医务工作者 发病机制 HBV复制过程 HBV侵入人体——结合肝细胞膜上的受体——脱去包膜——穿入肝细胞质——脱去衣壳——HBV DNA进入肝细胞核内——以负链DNA为模板延长正链，修补正链中的裂隙区——形成共价闭合环状DNA(cccDNA)——cccDNA为模板，在宿主RNA聚合酶II的作用下，转录成几种不同长短的mRNA 3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。 HBV复制过程 前基因组RNA进入肝细胞质作为模板，在HBV逆转录酶作用下，合成负链DNA；再以负链DNA为模板，在HBV DNA聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA，最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。 胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再形成 cccDNA并继续复制。 cccDNA半寿(衰)期长，很难从体内彻底清除 肝细胞病变主要取决于细胞免疫应答 免疫耐受状态——无症状携带者； 免疫功能正常——急性肝炎——痊愈 免疫功能低下、不完全免疫耐受、自身免疫反应产生、HBV基因突变逃避免疫清除等情况下——慢性肝炎； 机体超敏反应——重型肝炎 自然史 慢性HBV感染：人感染HBV后，病毒持续6个月仍未被清除者。 潜伏期：1-6月，平均3个月。 感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。 围生(产)期感染：90%慢性化 婴幼儿时期感染：25%～30%慢性化 青少年和成人期感染：5%～10% 慢性乙肝病毒感染的自然史 HCV 的特性 黄病毒科丙型肝炎病毒属 有包膜 单股正链 RNA (9.6 kb)