第二十九章影响免疫功能的药物分析.ppt

药理学与药物治疗学基础 第二十九章 影响免疫功能的药物 学习目标 掌握免疫抑制药和免疫增强药的概念，环孢素的药理作用、应用和主要毒性，常见的免疫疾病的药物治疗方案； 熟悉其他免疫功能药的作用及应用、常见的免疫疾病的药物治疗原则和注意事项，常用的计划免疫疫苗； 了解儿童基础免疫程序。 免疫系统包括： 免疫器官—脾脏、胸腺、淋巴结、扁桃体等 免疫细胞—淋巴细胞，吞噬细胞 免疫分子—包括淋巴因子、抗体、溶菌酶 免疫系统功能： 防御—保护机体不受损害，帮助机体消灭外来的细菌、病毒以及避免发生疾病。 稳定—不断清除衰老死亡的细胞，保持体内的净化更新。 监控—及时识别和清除染色体畸变或基因突变的细胞，防止癌瘤的发生。 异常情况下引起的免疫病理反应包括： 变态反应（过敏反应）、 自身免疫性疾病、 免疫缺陷病、 免疫增殖病等。 免疫应答是机体对抗原性异物所发生的一系列生理反应，其过程分为3个阶段： 　　识别阶段、 活化阶段、 效应阶段 影响免疫应答的药物： 免疫抑制药 (immunosuppressants)：抑制机体免疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的治疗等。 免疫增强药：能提高或调节机体免疫功能，主要用于免疫缺陷病治疗，难治性的细菌或病毒感染、肿瘤辅助治疗等 免疫抑制药分类： 　1.糖皮质激素类药 2.微生物代谢产物如：环孢素 3.细胞毒类药物如：硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤 4.生物制剂类：抗淋巴细胞球蛋白、莫罗单抗 5.中药和天然药物的有效成分 共同特点： ① 缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用； ② 对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次免疫应答反应的抑制作用较弱 ③ 药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和先后顺序密切相关； ④ 对不同类型的免疫病理反应的效应不同 ⑤ 多数有非特异性抗炎作用。 主要药物： 环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巯嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。 主要不良反应： 长期用药可抑制正常免疫功能 致畸和不育 增加肿瘤的发病率 选择性抑制T细胞，作用于T细胞活化的早期，对B细胞抑制作用较弱。 抑制巨噬细胞产生IL-1。 抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴细胞表达IL-2受体。 对NK细胞无明显抑制作用，但可间接通过干扰IFN-γ的产生而影响NK细胞的活力。 该药口服吸收很快，但因受首过消除影响而吸收不完全。0.5～3 h血药浓度达峰值，t1/2为5～8 h，有效浓度持续达12 h。主要经肝代谢，代谢产物由粪便排泄。 【临床用途】 器官移植：主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应，常和糖皮质激素合用；自体免疫性疾病 静脉注射常发生神经毒性，轻者可出现头痛、失眠、震颤、感觉迟钝等，重者可出现运动不能、缄默症、癫痫发作等，大多在减量或停药后消失； 肾毒性，该药可直接或间接影响肾小球滤过和肾小球对电解质的转运； 高血糖，FK506对胰岛细胞具有毒性作用； 大剂量使用时可致生殖系统毒性。 硫唑嘌呤（azathioprine, Aza） 霉酚酸酯：用于肾和心脏等器官移植，预防和逆转移植物排斥反应；也可用于银屑病和类风湿关节炎 他克莫司（tacrolimus）大环内酯类抗生素，作用强度是CsA的10-100倍，防治肝、肾及骨髓器官移植时的免疫排斥反应。 糖皮质激素类：对免疫反应的许多环节均有影响，用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮） 抗代谢药（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯嘌呤等）主要用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮） 烷化剂（环磷酰胺 、白消安 、噻替派）：常用于糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫病。 抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte globulin,ALG）可用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。 免疫增强药的临床应用： 1.原发或继发性细胞免疫缺陷性疾病 2.难治性感染。 3.肿瘤的辅助治疗 4.自身性免疫缺陷病 原为广谱驱虫药。 第一个化学结构明确的免疫兴奋药 用于降低免疫缺陷患者感染的发病率及严重程度 试用于风湿性关节炎的治疗； 肿瘤的辅助治疗 干扰素（interferon，IFN） 属于一类小分子糖蛋白，可分为三型 由人白细胞产生的称α-干扰素（IFN-α）； 人成纤维细胞产生的称β-干扰素（IFN-β）； 人T 细胞产生的称γ-干扰素（IFN-γ）。 目前已可用基因工程技术进行大规模 药理：1.广谱抗病毒；