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合 理 用 药 药物是防治疾病的物质基础，在疾病的治疗中大部分疗效是通过药物治疗而获得的，可见药物在防治疾病占有重要地位。但是历史上多例药害事件告诫我们，如果不能在了解疾病和药物的基础上合理地使用药物，就要付出惨痛的代价。 据WHO资料，当前全球死亡人数中有近1/7不是死于自然衰老及疾病，而是死于不合理用药。 据有关部门统计，我国每年因药源性疾病而住院的患者达250多万人，医院住院患者中每年约有19.2万人死于用药不当。 90年代统计，我国聋、哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。 例如“千手观音”21位演员中18人因药致聋。 合理用药 当前，WHO与美国卫生管理科学中心共同制定了合理用药的生物医学标准，即：药物正确无误；用药指征适宜；疗效、安全性、使用途径、价格对患者适宜；调配无误；剂量、用法、疗程妥当；患者依从性良好。 解读“合理用药”标准 （一）选择何种药物 病情 药物 患者情况 （二）选择何种药物剂型、给药途径及给药方法 药物剂型 给药方法 （给药时间、给药间隔、服药要求、输液速度） （三）正确调剂 （四）依从性良好 （一） 选择何种药物 不同疾病用药时需关注的诸多病情因素的重点因素不一样。 例如： 感冒——主要依据症状用药 感冒症状 发热、头痛 鼻塞、流涕、打喷嚏 咳嗽 咳嗽药物的选择治疗——根据病因选择不同的药物 因过敏所致的咳嗽 抗过敏药； 因使用ACEI引起的咳嗽 及时停药； 因支气管哮喘所致的咳嗽 支气管扩张剂和糖皮质激素； 因呼吸系统感染引起的咳嗽 抗生素治疗； 胃食管反流症所致的咳嗽 使用H2受体拮抗剂或PPI+胃动力药，…… （一） 选择何种药物 了解药物 举例 感冒药 熟悉药物的药动学特点 举例：胆道感染/脑膜炎 胆汁/脑脊液细菌培养结果：大肠埃希菌 药敏结果：对头孢噻肟、头孢他啶、 头孢哌酮、头孢曲松等敏感 抗菌药物如何选择？ 关注药物相互作用 （1）体外药物相互作用（药物配伍禁忌） （2）药效学方面的药物相互作用 （3）药动学方面的相互作用 体外药物相互作用（药物配伍禁忌） 药物联用时由于制剂不合理，发生直接的物理或化学反应，导致药物改变。 属于药剂学范畴。 体外药物相互作用常发生于： 向静脉输液瓶内加入一种或多种药物存在配伍禁忌 主要体现在：*理化配伍不当。 例如：VitC注射液与氨茶碱、维生素K、青霉素G等有配伍禁忌，故应分开使用。 体外药物相互作用 ——溶媒的选择 葡萄糖注射液 0.9% 氯化钠注射液 （二）药效学方面的药物相互作用 药物作用的发挥，可视为它和机体的效应器官、特定组织、细胞受体、或某种生理活性物质（如酶等）相作用的结果。 不同性质的药物对“受体”可起激动（兴奋）或阻滞（拮抗、抑制）作用。 两种药物作用于同一“受体”或同一生化过程中，就可发生相互作用，产生效应的变化。 （三）药动学相互作用 一种药物的吸收、分布、代谢、排泄、消除速率等常可受联合应用的其它药物的影响而有所改变，因而体内药量或血药浓度增减而使药效增强或减弱。 药物代谢性相互作用 药动学相互作用中代谢性相互作用发生率最高，约占药动学相互作用的40%，临床意义也最为严重。 药物代谢性相互作用 药物代谢的主要场所是肝脏。肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统,cytochrome P450,缩写为CYP。 迄今为止，已发现人肝脏有20多个CYP450亚族，但涉及药物代谢的CYP450酶系主要是CYP1、CYP2、CYP3三个亚族的7种同工酶。 代谢性相互作用的96%是由P450酶系介导。 肝微粒体细胞色素P450酶系统，可受很多因素影响，比如遗传、年龄、机体状态、疾病、吸烟、饮酒等，尤其是药物，能够显著影响药酶的活性。 药酶诱导剂 有些药物具有诱导药物代谢酶活性增强（酶促作用），使其它药物或本身代谢加速、导致药效减弱； 药酶抑制剂 有些药物具有抑制药物代谢酶活性（酶抑作用），减