急性时相蛋白分析.pptVIP

在APR中，血浆蛋白浓度增加超过25%的称为正性APP，血浆蛋白降低25%以上的称为负性APP。APP增加或减少主要源于肝细胞蛋白合成的改变，在APR过程中APP的变化幅度相差很大，如血浆铜兰蛋白和一些补体成分可增加50%，而CRP及血浆淀粉样A物质（Serum amyloid A， SAA）可以增加1000倍以上。 正性APP 补体系统——C3、C4、C9、B因子、C1抑制因子、C4结合蛋白、甘露糖结合选择素（Mannose-binding lectin） 凝血纤溶系统——纤维蛋白原、纤溶酶原、组织纤溶酶激活剂、尿激酶、S蛋白、Vitronectin、纤溶酶原激活剂抑制因子1 抗蛋白酶—α1-蛋白酶抑制剂、α1抗糜蛋白酶、胰蛋白酶分泌抑制剂、间α糜蛋白酶抑制剂（Inter-α-trypsin inhibitor） 转运蛋白—铜兰蛋白、结合珠蛋白、血液结合素 白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、Transthyretin（甲状腺素运转蛋白）、α2-HS糖蛋白、α甲胎蛋白、甲状腺结合球蛋白、胰岛素样生长因子（IGF）1、XII因子 其它急性时相反应 神经内分泌改变：　发热、嗜睡、厌食；促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇分泌增加；血管加压素分泌增加、胰岛素样生长因子1产生减少 造血系统：慢性病变出现贫血、白细胞增加、血小板增加 代谢改变：肌肉丢失、负氮平衡、糖异生减少、骨质疏松、肝脏脂肪合成增加、脂肪组织脂肪溶解增加、恶液质 血浆非蛋白成分改变：低锌血症、血铁过少、高铜血症、血浆视黄醇及谷光甘肽浓度增加 松节油可以刺激IL-6产生。 将小鼠IL-6基因去除后，用松节油刺激该小鼠，APP产生较正常对照小鼠明显减少。而脂多糖（LPS）刺激后，APP产生与正常对照小鼠无明显区别，推测LPS可以通过刺激其它细胞因子的产生介导APP产生。 进一步研究发现，如果将小鼠IL-1β基因去除，松节油刺激后APP产生同样受到明显抑制，这提示松节油刺激IL-6产生，但这一作用需要IL-1β的共同参与。 C-reactive protein 人类C反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)是在感染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要的急性期蛋白 。 CRP的生物学特点和生理效应 其他动物类的CRP与人CRP的氨基酸序列有惊人的相似性，因而，人们认为CRP是最守旧的蛋白质，对物种的生存有重要意义。 近年来研究证实，CRP与人类IgG 的重链第三恒定区 (CH3 )的氨基酸排列顺序非常相似，与补体C1 和某些HLA (human leukocyte antigen ) 的氨基酸排列顺序也有相似之处。提示CRP与IgG、C1 和HLA具有共同起源。 超敏C反应蛋白（hsCRP） CRP和hsCRP在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检测方法的下 限不同。检验科采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.005~0.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（hsCRP）。 CRP的意义 CRP 与感染性疾病 在细菌感染的急性期,CRP 显著升高,寡聚腺苷合成酶正常； 在病毒感染时CRP 水平正常或轻微升高,寡聚腺苷合成酶水平升高。 CRP 与自身免疫性疾病 自身免疫性炎性反应患者CRP升高多在正常值数十倍以上，最高者达80倍。 自身免疫性炎性反应患者CRP升高较慢，大部分患者需数日达峰值，持续2周或更长时间，个别可达数月。 在自身免疫性疾病患者，尤其是疾病活动期CRP浓度升高很快。 血清CRP＜10 mg／L有利于系统性红斑狼疮(SLE)和骨关节炎的诊断，CRP＞10 mg／L则有利于类风湿关节炎和强直性脊柱炎的诊断。 SLE患者CRP显著升高强烈提示并发了细菌感染，而与病情活动程度无关。 CRP与高血压患者的关系 高血压患者CRP水平显著高于健康人，提示高血压患者血管内皮损伤，动脉壁存在炎性反应。随着血压水平升高，CRP浓度也升高，I、Ⅱ级高血压之间CRP浓度差异无显著性，但I、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级比较差异均有显著性，提示CRP浓度可相应反映高血压患者血压水平。 CRP与脑血管疾病 急性脑血管疾病发病早期血清CRP水平明显升高，病情轻、中、重的程度不同，其CRP的水平也有其显著性的差异，并随病情加重而逐渐升高。CRP水平高的脑出血、脑梗死范围较大，病灶多累及脑干、脑室，易出现水肿，易导致脑疝形成及多脏器衰竭死亡。 CRP 与心血管疾病 常规CRP 检验方法可在感染或组织损伤时检测出（CRP10mg/ L ）,但是, 不能很好地检测出低水平( 0.1～10mg/ L) 的CRP 变化。该水平的CRP与心血管疾病的发生有着密切的关系,所以日益受