基因与癌症分析.ppt

第十讲 基因与癌 第一节 肿瘤细胞的特点 (1)无限生长（Immortalization），此和生长控制发生改变有关。 (2)转化（transformation），失去了生长的正常抑制，例如不受生长因子的支配。 (3)转移（metastasis） 确立细胞系: （1）贴壁依赖性（Anchorage dependence）细 胞附着在固体基质或薄膜的表面。 （2）血清（或生长因子）依赖性（serum or growth facto dependence）： （3）密度制约抑制 （Density-dependent inhibition）： (4） 细胞骨架的形成 （cytoskeletal organization）。细胞是扁平 的，而且延着附着基质的表面沿伸。 外因：物理致癌因子（ 高能辐射） 化学致癌因子（ 环状化合物，亚硝酸等） 生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素） 内因： 蛋白质功能水平上的病毒活性， 重要的生长调节基因的突变，如激素 控制细胞生长的机制被破坏。 第二节 癌基因和抗癌基因 癌基因（oncogene） 转化基因（transforming gene） 细胞癌基因（cellular orcogene,c-onc），未活化的c-onc称为原癌基因（proto- oncogene） 病毒基因组中癌基因的同源序列称为病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）。 一.癌基因 癌基因是有潜在的促发肿瘤 发生活性的基因，最早在肿 瘤病毒中发现。到目前为止， 发现的癌基因己有100多个。 1911年P.Rous发现了Rous肉瘤病毒,（Rous sarcoma virus）。 1969年美国的Huebner,R.I.和Todaro,G.I提出了癌基因假说。 1970年H.Temi和Dulbecco发现致癌的RNA病毒中存反转录酶，提出了原病毒假设，认为RNA病毒通过反向转录和正向转录以及与宿主细胞DNA发生交换或重组，能形成癌基因。 1976年H.Evarmus和J.M.Bishop发现鸟类肉瘤病毒中含有致癌基因。被命名为病毒癌基因(Virus oncogene V-onc). 80年代初通过很多实验证实了癌基因的存在。 DNA肿瘤病毒 转化病毒多为ssDNA病毒，癌基因是编码病毒本身所需的蛋白， 如:SV40的T抗原; 人乳头瘤病毒 (human papillomavirus ，HPV)的E6E7; 腺病毒的E1A，E1B 转化病毒带有癌基因其产物可使肿瘤抑制物失活。即减弱抗癌基因的功能 一些DNA病毒感染宿主细胞后不发生裂解， 而是潜伏在细胞中，并整合到宿主基因组中，表达病毒癌蛋白， 引起宿主细胞转化。如： 多瘤病毒家族（SV40)，人乳头瘤病毒家族，腺病毒家族。 RNA反转录病毒 RNA反转录肿瘤病毒分为急性和漫性两种。 慢性肿瘤病毒是野生型反转录病毒，不带有癌基因。 急性肿瘤病毒是缺陷型反转录病毒，在其基因组中带有来源于动物的癌基因(v-0nc)。需助病毒的存在才能复制与表达。 V-onc的功能和突变的原癌基因相似。 漫性肿瘤病毒是依赖LTR中的强启动子作用细胞癌基因，诱发癌变。 癌基因被慢性肿瘤病毒激活 增加转录 病毒转染使正常原癌基因受病毒强启动子调节，如c-moc, 或被整合在附近的反转录病毒反式激活, 如 c-myc, c-myb , c-ref. 癌基因起源于动物。 (1)各种动物的c-onc其数目和位置比较固定， 而反转录病毒中的v-onc数目和位置是不固 定的。 (2)线虫（C.elegans）和果蝇等动物并不被反 转病毒所感染，但这些动物的基因组中也 具有与高等动物癌基因同源的基因； (3) c-onc中发现有内含子，而反转录病毒的癌 基因（v-onc）则无内含子。 (4)动物的c-one可为反转病录病毒所转导。 二．原癌基因 1、原癌基因产物及其分类 原癌基因指存在于细胞基因组中的在一定条件下可以被激活改变了细胞原有的遗传信息，使细胞发生了恶心转化的基因。 根据原癌基因产物在细胞的位置分为第一类是与膜结合的的蛋白，如erbB,neu,fins,mas ,src基因产物。 第二类是