基因与发育分析.ppt

免疫系统的细胞通过一个被称为“分子识别”的过程鉴别“外来物质”。一旦检测到有外来物质存在，它们就用产生特异性抗体或类似方法将其消灭。 免疫系统是动物的主要防御系统，包括淋巴细胞（lymphocyte，分B淋巴细胞和T淋巴细胞）及组织相容性抗原两部分。巨噬细胞（macrophage）也参与免疫反应。 T淋巴细胞产生于胸腺（thymus），它的主要功能是产生T淋巴细胞受体，识别产生抗体的B淋巴细胞，以帮助巨噬细胞发挥功能。 组织相容性抗原（histocompatibility antigen），保证机体识别自身细胞和异源细胞，参与淋巴细胞及其他许多细胞间的反应。 B淋巴细胞由骨髓产生，主要功能是制造用于对付外来抗原的抗体，它专一地识别相应的抗原。 抗体、T淋巴细胞受体和组织相容性抗原 是免疫系统中3种最重要的成份。 这3类蛋白的共同特点：多样性。 每类蛋白质都由一个巨大的基因家族编码，有许多变异型。在抗体和T淋巴细胞受体中，基因片段重排导致了所编码蛋白质的多样性。 Ig （抗体）分子通过特定的结合位点形成抗原-抗体复合物，最终被巨噬细胞所吞噬。Ig最高可占血液总蛋白的20%。 细胞免疫体系中，受体细胞产生出类似Ig、紧密结合在细胞膜表面的蛋白质分子，与T淋巴细胞表面的受体专一结合，导致感染细胞被降解。 两类获得性免疫反应都由在血液和淋巴组织之间循环的淋巴细胞（nucleated leukocytes， white blood cells）所介导。 体液免疫由B淋巴（细胞）介导； 细胞免疫体系由T淋巴（Ｔ细胞）介导。 10.1.2 B淋巴细胞及其发育和分化 哺乳动物B细胞产生于骨髓中。成熟B细胞主要存在于淋巴结皮质浅层的淋巴小结及脾脏的红髓与白髓淋巴小结内，在抗原刺激下可分化为浆细胞，合成和分泌免疫球蛋白来识别相应的外来抗原，执行机体的体液免疫功能。 1. B 细胞的分化 哺乳类动物B细胞的分化过程可分为以下几个阶段：祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、和成熟B细胞等。 其中祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞的分化不依赖于抗原，其分化过程在骨髓中完成。 2. B细胞膜表面分子标记 膜表面球蛋白是B细胞的重要标志，是B细胞特异性识别抗原的受体。 未成熟B细胞表达IgM，成熟B细胞同时表达IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。B细胞表面Ig的可变区都由VH和VL基因编码。 记忆B细胞表面不存在IgD，抗原刺激后B细胞表面IgD也消失。 10.1.3 T淋巴细胞发育及分化 T淋巴细胞（T lymphocyte），简称T细胞，来源于骨髓的淋巴样干细胞，其主要功能是产生T淋巴细胞受体。 直接执行细胞免疫功能; 通过产生多种细胞因子或表达黏附分子等手段，与其他免疫细胞发生直接或间接的相互作用，从而发挥广泛的免疫调节功能。 T细胞的分化与发育 研究小鼠胸腺细胞的发育过程表明，在胚胎发育到11-12天时，淋巴干细胞进入胸腺，并在胸腺微环境的影响下迅速发生增殖和分化。 抗体（antibody， Ab） 机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的B细胞(浆细胞)所合成与分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 Ab是重要的免疫分子，主要存在于血液、体液和粘膜分泌液中，介导体液免疫效应。 Ab是功能描述，Ig是化学结构描述； （2） 重链分?、?、?、?、?五类，对应的抗体分别为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE；轻链分?、?两型，每个Ig的L链完全相同。 （3） 可变区：H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大，故称可变区。 五、 免疫球蛋白的基因结构 免疫球蛋白分子由Igk、Ig ? 和Igh基因编码，它们是 3个基因家族，分别位于不同的染色体上。编码一条免疫球蛋白多肽链的基因是种系中数个分隔开的DNA片段经重排后产生的。 1.免疫球蛋白轻链基因结构 κ基因 位于人类第2号染色体上，其可变区和恒定区分别由不连续的V基因和C基因编码。V与J基因以多拷贝形式存在，其中V基因簇含有约300个拷贝。 λ基因。小鼠有两个Vλ基因：Vλ1和Vλ2。人类Vλ基因有30个拷贝。 小鼠Cλ基因簇有4个拷贝，而人类Cλ基因有6个以上的拷贝。基因表达过程中，每个Vλ基因都和Cλ基因成对排列。 2.免疫球蛋白重链基因结构 人重链基因位于14号染色体，由V、D、J和C四种不同基因片段组成。 编码重链V区基因长约1000－2000kb，包括V、D、J三组基因片段。每个V基因