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第八章 细胞信号转导 提 纲 第一节 概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 第四节 酶连受体介导的信号转导 第五节 信号的整合与控制 第一节 概述 一、细胞通讯 二、信号转导系统及其特性（暂不讲） 一、细胞通讯 细胞通讯：一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。 细胞通讯的作用：多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡 （一）细胞通讯的方式 （二）细胞的信号分子与受体 （三）细胞识别与信号通路 （一）细胞通讯的方式 （1）通过分泌化学信号进行通讯 （2）接触性依赖的通讯 （3）动物细胞通过间隙连接以及植物细胞间通过胞间连丝实现代谢偶联或电偶联. 细胞分泌化学信号的作用方式（见下一页示意图） （1）?内分泌（endocrine） 内分泌腺 激素 血液循环 靶器官（靶细胞） （2）?旁分泌（paracrine） 信号细胞 局部化学介质 细胞外液 临近靶细胞 （3）?自分泌（autocrine） 分泌细胞 分泌物 细胞自身受体(靶细胞是该细胞自身) （4）?化学突触（chemical synapse 神经元 神经信号(神经递质、神经肽) ( 突触 ) 靶细胞 接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白。这种通讯方式在胚胎发育过程中对组织内相邻细胞的分化具有重要作用。（胚胎诱导） 细胞通讯方式 通过胞外信号介导的细胞通讯步骤(P220) ①信号分子的产生; ②运送信号分子至靶细胞; ③信号分子与靶细胞受体特异性结合,并被激活; ④活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径; ⑤引发细胞功能、代谢或发育的改变; ⑥信号的解除并导致细胞反应终止. （二）细胞的信号分子与受体 1.细胞的信号分子 2.受体 3.第二信使与分子开关 1.细胞的信号分子 （1）化学信号根据其溶解性分为: ?亲脂性信号分子 分子小、疏水性强、可透膜与胞内受体结合。如甾类激素和甲状腺素. ?亲水性信号分子 分子较大、亲水性强、不能透膜、只能与胞外受体结合。 ?气体性信号分子(NO) 可以透膜直接激活效应酶。 （2）根据作用方式分为 内分泌信号、旁分泌信号、突触信号、接触依赖性信号 2.受体 （1）什么是受体？ 受体是能特异识别并选择性结合某种信号分子（配体）的大分子。与配体结合后，通过信号转导产生胞内信号，继而引发一系列生化反应，最终导致某一生物学效应。 （2）受体的特征:多为糖蛋白 ，少数是糖脂,包括与配体结合的区域以及产生效应的区域。具有结合特异性和效应特异性。 （3）根据在靶细胞上的存在位置分为 胞内受体和胞外受体 胞内受体和胞外受体 ?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活 如:甾类激素、甲状腺素、维生素D和视黄酸 信号分子可直接穿越质膜脂双层进入靶细胞内部，与细胞内受体结合，激活受体，受体同专一DNA序列结合，调控基因表达。 ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道耦联的受体（ion-channel-linked receptor） ?G-蛋白耦联的受体（G-protein-linked receptor） ?酶耦连的受体（enzyme-linked receptor） 受体结合配体后被激活后,引发两种主要的细胞反应: 一是细胞内预存蛋白活性或功能的改变,进而影响细胞功能和代谢; 二是影响细胞内特殊蛋白的表达量,最常见的方式是通过转录因子的修饰激活或抑制基因的表达. 对受体的几点说明: 不同细胞对同一种化学信号分子可能具有不同的受体,故不同的靶细胞以不同的方式应答于相同的化学信号.如乙酰胆碱作用于骨骼肌细胞引起收缩,作用于心肌细胞降低收缩频率,作用于唾腺细胞则引起分泌. 同一细胞上不同的受体应答于不同的胞外信号产生相同的效应.如肝细胞肾上腺素或胰高血糖素受体在结合各自配体被激活后,都能促进糖原降解而升高血糖. 3.第二信使与分子开关 （1）细胞外信号（化学信号和物理信号）及某些环境刺激信号就是细胞信号转导过程中的初级信号，即第一信使（first messenger）。 由胞外刺激信号激活或抑制的、具有生理调节活性的细胞内因子称细胞信号传导过程中的次级信号或第二信使(second messenger)。 （2）主要的第二信使: cAMP, cGMP, IP3, DG （Ca 2+被视为第三信使） （3）分子开关(P224) 在细胞信号转导过