中药毒理学研究.分析.ppt

中 药 毒 理 学 研 究 概念 研究中药对生物体的损害及其毒性作用机理的一门学科。 研究目的： （1） 发现中药的毒性反应 （2）?确定毒性作用的剂量范围 （3） 确定中药毒副作用的靶组织或靶器官 ?（4）?判断毒性的可逆性 （5） 研究解毒药及药物中毒后的解救措施 中药进行毒性试验的必要性： 纯天然观念 传统——汤剂——口服 注射剂 现在——剂型改变——口服液 胶囊剂 中药进行毒性试验的必要性： ①中药成分复杂——有效成分、赋形剂、杂质 澄清剂、增溶剂等 ②新技术、新工艺应用于中药研究——有效成分、有效部位及其制剂 ——某些成分含量明显提高毒性作用增大 现在的中药不同于传统意义上的中药 研究内容 急性毒性试验 一般毒性试验 长期毒性试验 局部毒性试验 致畸试验 特殊毒性试验 致癌试验 致突变试验 药物依赖试验 研究方法 体内试验——利用整体动物进行的试验。 体外试验——利用离体脏器、培养细胞 进行的试验。 中药毒理学药政管理学中药药动学分子生物学细胞生物学统计学 急性毒性试验 概念 急性毒性试验：中药一次或24小时内多次给予试验动物，观察在短时间内对动物所引起的快速而剧烈的中毒效应的试验方法。 意义 1.了解中药急性毒性的强弱 2.为长期毒性试验及特殊毒性试验选择 剂量提供依据 3.获取毒性反应信息 实验设计 一、试验管理 执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。 二、试验设计 符合” 随机、对照、重复”的原则。 三、试验药品 采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的 中试样品。 实验设计 四、实验动物的选择： 小鼠和大鼠。雌雄各半，小鼠为18~22g。 温度：23℃±3℃ 湿度：30%~70%，通风良好，笼具应清洁。  五、剂量和分组 1.找出0%及100%估计致死量。 2. 以一定的剂距（1︰0.6~0.85）上下各推二组确定预试验的剂量分组。 3.改良寇氏法  六、给药方式和给药容量 拟临床给药途径 两种 静脉注射 大鼠 20ml/kg 灌胃给药 小鼠 40ml/kg 七、观察时间与观察指标 1．观察时间 持续观察30分钟——1-4小时各一次——2周——记录毒性反应的特点，出现时间、消失时间、死亡只数。 2．观察指标 体重、外观、毛色，活动、呼吸 死亡解剖 3.最大耐受量试验 指动物在最大体积和浓度的条件下， 不产生死亡的最大给药量的试验。 长期毒性试验 概念 长期毒性试验:试验动物连续多日接触较大剂量的药物所引起的中毒效应。 目的 ①发现药物蓄积、毒性作用。 ②推测靶器官或靶组织。 ③预测安全范围。 ④为临床试验中的解毒或解救措施提供参考信息。 实验设计 一、试验管理 执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。 二、试验设计 符合” 随机、对照、重复”的原则。 三、试验药品 采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的 中试样品。 实验设计 四、试验动物的选择 要求选择两种试验动物，啮齿类和非啮齿类各一种。 Beagle狗，大鼠 五、剂量和分组 1．半数致死法（LD50法） 大鼠 1/10、1/50、1/100的LD50 2. 最大耐受量法（MTD法） 1MTD、1/3MTD、1/10MTD 3. 拟用临床剂量法（ACD） 3个月 大鼠 50-100倍、25-50倍、1