自身抗体的应用及研究进展分析.ppt

* 抗α-胞衬蛋白（α-fodrin）抗体 ：α-fodrin是120KD的器官特异性抗原，是干燥综合征(SS)患者涎腺组织中的一种特异性自身抗原，可丛NFs/sld鼠模型的腮腺组织中纯化。 纯化的抗原在体外可刺激T 淋巴细胞增殖并产生IL-2、INFg等细胞因子。 说明：①抗α-fodrin抗体对于pSS或sSS的诊断有一定意义，但是它的特异性和敏感性并不理想。②抗α-fodrin抗体与SS患者的临床表现无明显关系，可能与患者的病情活动有关。③抗α-fodrin抗体对于抗体阴性的SS诊断意义不大。 抗Scl-70抗体：是分子量为100KD的DNA拓朴异构酶I的降解产物，首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症（PSS）患者血清中发现抗Scl-70抗体。因其主要见于硬皮病，且其相应抗原分子量为70KD，故取名为抗Scl-70抗体。PSS病人阳性率达30%～40%。虽然阳性率不高，但对PSS（SSC）有高特异性（特异性达100%）。有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75％。有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS。抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。 抗RNP抗体是一组自身抗体，也属于抗核抗体。可见于35％～45％的红斑狼疮病人和95％～100％的混合性结缔组织病病人，其他自身免疫病检出率不高。混合性结缔组织病是既有肌炎又有红斑狼疮和硬皮病特点的一类疾病。 * LA因在SLE患者中发现而得名。LA能与多种凝血因子反应，它不仅与异常出血有关，而且与血栓的形成有关。LA在SLE中的阳性率最高，但它不仅出现在SLE中，也可出现在其他疾病，如特发性血小板减少性紫癜、真性红细胞增多症、链球菌感染、恶性肿瘤、肝炎及服用吩噻嗪类药物的患者。 抗心磷脂抗体 ACA 我科开展的自身免疫肝炎系列抗体包括：抗核抗体（ANA）、抗肝细胞膜抗体、抗平滑肌抗体（SMA）、抗肝肾微粒体抗体（LKM抗体）、抗肝胰自身抗体（抗LP）和抗可溶性肝细胞抗体（SLA）、抗线粒体抗体（AMA）。 SMA抗体的靶抗原是平滑肌细胞支架的多种成分。大约有35%-70%的自身免疫性肝炎（AIH）1型患者血清中可以测出高滴度的AMA，常伴有ANA阳性。ANA和SMA被认为是AIH 1型的标记性抗体。 1973年Rizzetto等报告用鼠肝和鼠肾作底物、以间接免疫荧光法检测时，发现肝细胞内和肾近端曲管内有荧光反应，他们称此抗体为KLM-1抗体，并指出它是AIH 2型的标记性抗体。后来证实细胞色素P4502D6（CYP2D6） 是KLM-1的靶抗原。在体外实验中显示，此种抗体能够抑制CYP2D6的生物活性和能够激活肝内T细胞浸润。95%-100%的AIH 2型患者呈LKM-1抗体阳性。 抗肝胰自身抗体（抗LP）和抗可溶性肝细胞抗体（SLA）的靶抗原在肝胰组织匀浆上清液中。后来发现SLA抗体与LP抗体相同的靶抗原起反应，两者可能是同一种抗体，因此合并称之为抗SLA/LP抗体。抗SLA/LP抗体被认为是AIH-3型的标记抗体。 抗线粒体抗体（AMA）为一组可同线粒体内膜或外膜上多种酶复合物成分结合的自身抗体的总称。主要出现于原发性胆汁性肝硬化患者血清中 　80年代末，抗RA33/36抗体由奥地利学者用免疫印记法检测得到的。它对RA诊断特异性为99.6%，命名为RA33/36抗体。RA33/36抗原可从HeLa细胞或腹水Ehrilich瘤细胞核中提取，属于一种核抗原。核酸酶和蛋白酶溶解试验证实RA33/36是一种蛋白质。抗RA33/36抗体是多克隆抗体，以IgG型为主。血清阴性RA患者有27-45%可检测到抗RA33/36抗体，特别是早期，仅表现出外周的多关节炎或关节痛，而根据1987年美国ACR标准尚不能诊断为RA时，抗RA33/36即可检测到。抗Sa抗体　　1994年加拿大学者发现并命名了抗Sa抗体，相应的核抗原称为Sa抗原。核酸酶消化实验证实它是一种分子量为50/55KD的非酰基多肽。Sa抗原存在于人体的正常组织如脾、胎盘和类风湿关节炎患者的血管滑膜翳中。抗Sa抗体主要为IgG型，多出现于疾病的头几个月内，在患者滑液中也有较高的Sa抗体检出率，故其可能为推动原位免疫损伤发展过程的抗原成分之一。胎盘是Sa抗原稳定的提取来源。其滴度与RA患者的病情活动性有一定相关性。　　以上各种自身抗体都对RA及早期RA的诊断有很高的特异性，同时能保证有相当的敏感性，有较高的临床应用前景。进一步将各种自身抗体结合成一个RA早期诊断的抗体谱系，各自身抗体结合起来互相印证，可弥补敏感性不足以及RF特异性不高的缺陷，提高临床对RA及早期RA诊断的准