聚糖的结构与功能分析.pptVIP

目的要求： 掌握：糖蛋白、蛋白聚糖的概念，结构特点。 熟悉：糖蛋白分子中聚糖的功能、重要的糖胺聚糖和核心蛋白；蛋白聚糖的功能。 了解：糖蛋白、蛋白聚糖的合成；胶原、纤连蛋白和层粘连蛋白结构特点及主要功能。 * 目录 目录 聚糖的结构与功能 第 四 章 糖类 单糖 多糖 糖复合物(glycoconjugates) 糖蛋白(glycoprotein) 蛋白聚糖(proteoglycan) 糖脂(glycolipids) 糖复合物：糖与蛋白质或脂类共价结合的复合物的总称，包括糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂。 糖蛋白、蛋白聚糖：由糖链和蛋白质以共价键连接组成的大分子物质。 聚糖：糖复合物中的糖组分。 糖蛋白Glycoprotein 第一节 由短链寡糖与蛋白质共价结合形成的复合物。 蛋白质含量较多，糖所占比例变动大，表现为蛋白质的特性。 糖蛋白的糖链：由中性己糖、氨基己糖以及唾液酸组成的，糖链有分支。 分布细胞膜、溶酶体、细胞外液等 糖蛋白 葡萄糖(Glc) 半乳糖(Gal) 甘露糖(Man) N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 岩藻糖(Fuc) N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc) N-乙酰神经氨酸(NeuAc) （一）糖蛋白聚糖分为N-连接和O-连接型两种 一、糖蛋白糖链的结构 聚糖中单糖的种类： 1、N-连接糖蛋白 糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天冬酰胺氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。 2、O-连接糖蛋白 糖蛋白糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基的羟基相连，称为O-连接糖蛋白。 连接方式 N-连接： O-连接： （二）N-连接糖蛋白的糖基化位点为Asn-X-Ser/Thr 糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。 N-连接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三个氨基酸残基的序列子称为糖基化位点。 糖蛋白分子中聚糖结构的不均一性称为糖型(glycoform)。 （三）N-连接聚糖可分为3型 ①高甘露糖型 ②复杂性 ③杂合型 都有一个五糖核心 Man Man Man GlcNAc GlcNAc Asn N-连接聚糖合成 以长萜醇为聚糖载体 糖基活化形式 （四）O-连接糖蛋白 糖蛋白糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基的羟基相连，称为O-连接糖蛋白。 O-连接寡糖有N-乙酰半乳糖与半乳糖构成核心二糖，核心二糖可重复延长及分支，再接上岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等单糖。 定义 O-连接寡糖结构 O-连接寡糖在N-乙酰半乳糖基转移酶的作用下，在多肽链的丝/苏氨酸的羟基上连接上N-乙酰半乳胺基，然后逐个加上糖基直至O-连接寡糖链的形成。 O-连接寡糖合成 二、糖蛋白分子中聚糖的功能 保护糖蛋白不受蛋白酶的水解，延长其半衰期； 蛋白质的聚糖也可起屏障作用，影响糖蛋白的作用； 聚糖还可以避免蛋白质中抗原决定簇被免疫系统识别而产生抗体。 （一）聚糖可影响糖蛋白生物活性 （二）对糖蛋白新生肽链的影响 参与新生肽链的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象；影响亚基聚合；糖蛋白在细胞内的分拣和投送。 （三）聚糖对蛋白质在细胞内的分拣、投送和分泌中的作用 有些蛋白质的投送信号存在于肽链内，但有些是与其糖链有关。 （四）糖蛋白聚糖具有分子间的识别作用 聚糖中单糖分子连接的多样性是聚糖起到分子识别作用的基础。 受体与配体识别和结合也需聚糖的参与。 细胞表面糖复合物的聚糖还能介导细胞-细胞的结合。 蛋白聚糖Proteoglycan 第二节 定义： 蛋白聚糖：糖胺聚糖和核心蛋白共价结合形成的蛋白聚糖，是结缔组织基质的主要成分。 特点：蛋白质的含量较少，但构成蛋白聚糖的核心，主要的组成成分是糖胺聚糖-----由糖胺和糖醛酸结合的二糖单位重复连接而成的不分支的多糖链。 蛋白聚糖的结构 组成 核心蛋白 糖胺聚糖 糖胺 糖醛酸 葡萄糖胺 半乳糖胺 葡萄糖醛酸 艾杜糖醛酸 糖占比例大，约一半以上，具有多糖性质。 分布于软骨、结缔组织、角膜基质、关节滑液、粘液、眼玻璃体等组织。 一、重要的糖胺聚糖 糖胺聚糖由二糖单位重复连接而成，不分支。 硫酸软骨素类 硫酸皮肤素 硫酸角质素 透明质酸 肝素和硫酸类肝素 体内重要的糖胺聚糖（6种）： 二、核心蛋白均含有结合糖胺聚糖的结构域 核心蛋白（core protein）为与糖胺聚糖链共价结合的蛋白质。 核心蛋白均含有相应的糖胺聚糖取代结构域，一些蛋白聚糖通过这一结构锚定在细胞表面或细胞外基质的大分子中。 透明质酸 连接蛋白 核心蛋白 硫酸角质素 硫酸软骨素 糖蛋白亚基 骨骺软骨蛋白聚糖聚合物 蛋白聚糖聚合物 三、蛋白聚糖是细胞间基质重要成分 在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接，构成基质的