运动神经元病研究进展技术方案.ppt

临床特点 呈全球性分布 年发病率约2/10万 人群患病率4-6/10万 通常30-60岁起病,男性多见 进行性加重的肌萎缩、肌无力 最终因呼吸肌麻痹呼吸道感染死亡 平均3-5年,无药可治, Riluzole延长半年. 原发性侧索硬化(PLS) 中华医学会神经科分会诊断标准 基于上述理论，补充外源性神经营养因子和干细胞移植治疗MND成为当前研究热点 根据鼻腔的生理结构，经鼻给药途径可有效避开血脑屏障，经嗅球、嗅黏膜吸收后可延细胞外间隙逆向运输进入中枢神经系统，再通过组织间隙在脑内和脊髓扩散，以使药物有效进入中枢神经系统,修复脑组织损伤区. 图3 嗅细胞是全身唯一暴露于外界的双极神经元，嗅细胞轴突组成神经束后穿过颅骨的筛孔，与嗅球内神经元树突构成突触。图4 大分子蛋白从嗅黏膜转运到CNS存在细胞内和细胞外通路。WGA-HRP通过细胞胞饮的形式转运蛋白质。HRP通过细胞外通路转运蛋白质到脑脊液和CNS。NGF的摄入主要是通过细胞外通路。 综上所述，神经营养因子缺乏是MND的发病机制，进行性运动神经元减少是MND的病理基础，经鼻给药是大分子药物进入中枢神经系统的有效途径，因此我们设想：经鼻给予NGF，提高脑和脊髓损伤区神经营养因子水平；移植外源性NSC，增加脑和脊髓损伤区NSC的绝对数量，通过高水平神经营养因子对内外源性NSC的增殖和分化的促进作用,达到治疗MND之目的。 给予NGF最佳剂量，25UL 免疫荧光技术： 治疗探索 治疗探索 125I-NGF不同给予方法后在CNS各区域的定性分布 图1a,1bIN组。 图1a：125I-NGF广泛均匀分布于嗅球、尾/豆状核、额叶皮质、下丘脑、中脑、桥脑、延髓、小脑和脑室系统，红色至灰色表示放射辐射梯度从高到低（下同）；图1b：鼠脑正中偏左2mm矢状切面，厚2mm。 1a 1b 治疗探索 图2a,2b为静脉组。图4a：：各个脑区的放射性自显图像不能清楚显示；图4b：鼠脑正中偏左2mm矢状切面，厚2mm。 2b 2a 治疗探索 图12a-c，假针刺＋IN组：trkA阳性染色. 12a.嗅球；12b.海马；12c.皮质 图13a-c，IN组：trkA阳性染色. 13a.嗅球；13b.海马；13c.皮质 钟士江Zhongshijiang@163.com 运动神经元病研究进展 Motor Neuron Disease 武警后勤学院附属医院神经内科 钟士江 是一组病因未明的选择性侵犯 运动神经元病(MND) 脊髓前角细胞 脑干后组运动神经元 皮质锥体细胞锥体束 的慢性进行性变性疾病 一、概念 霍金是世界公认的顶级理论物理学家，青年时被诊断出患有“运动神经元病”，不久后全身瘫痪，只有眼睛、眉毛和嘴边的肌肉能勉强活动。 二、病因发病机制 MND 免疫 因素 病毒 感染 遗传 因素 中毒 因素 神经营养因子缺乏 兴奋性氨基酸 脊髓前角细胞，脑干后组运动神经核，大脑皮质运动区锥体细胞变性，数目减少。 运动神经轴突发生变性和继发性脱髓鞘，导致失去神经支配和肌纤维萎缩。 皮质运动神经元丢失导致皮质脊髓束和皮质延髓束变细。 运动神经元死亡，舌下、舌咽、迷走和副神经等最常受累。 三、病理 根据功能缺损分布(四肢\延髓肌)和性质(上\下运动神经元)分为四型 四、临床表现 进行性延髓麻痹(PBP) 进行性脊肌萎缩(PSMA) 肌萎缩性侧索硬化(ALS) 多在40岁以后发病，男多于女，病程持续进展。 下运动神经元体征：手指运动不灵或力弱，手部小肌肉萎缩， 渐向前臂、上臂及肩胛带肌发展，可见粗大的束颤；前角细胞严重受损时，腱反射减低或消失。 上运动神经元体征：下肢痉挛性瘫痪、剪刀步态、肌张力增高、腱反射亢进、Babinsiki征等。 肌萎缩性侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 四、临床表现 脑干后组运动神经核受累：出现延髓麻痹。 括约肌不受累。 可有主观感觉异常，但无客观感觉障碍。 预后：本病生存期数月至5年，终因呼吸机麻痹或并发呼吸道感染而死亡。 肌萎缩性侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 四、临床表现 肌肉 前角 四、临床表现 2. 进行性脊肌萎缩 (progressive spinal muscular atrophy, PSMA) 脊髓前角细胞变性所致 2. 进行性脊肌萎缩(PSMA) 约30岁发病，男性多见，隐袭起病。 双手小肌肉萎缩无力，渐累及前臂、上臂和肩胛带肌，肌张力和腱反射减低，无感觉障碍，括约肌功能不受累。 累及延髓时发生吞咽困难，存活时间短。 四、临床表现 第一骨间肌萎缩 小