有机合成综合实验重点解读.doc

化学工程学院《有机合成综合实验》讲义 李有桂 编 二0一三年八月 一、抗癫痫药——苯妥英钠的合成 【仪器与材料】（未注明数量即为 1 ） 100mL锥形瓶（配塞子）；10mL量筒；直形冷凝管（大、小各一）；玻璃漏斗（配大滤纸）；布氏漏斗；抽滤瓶；烧杯（500mL、250mL、100mL各一）；电磁搅拌加热装置（配磁子）；50mL圆底烧瓶（100mL也可）；50mL三口烧瓶（100mL也可）；毛细管；硅胶板（多）；展缸；玻璃棒；胶头滴管；试管；小铁锅；温度计（量程为200℃）；b型管；酒精灯；洗瓶 【试剂】 维生素B1；95%乙醇；氯化钠（冰盐浴）；氢氧化钠；苯甲醛；冰醋酸；粉状硝酸铵；五水合硫酸铜；活性炭；尿素；盐酸；苯妥英钠结晶所需晶种；pH试纸；石油醚；乙酸乙酯；浓硫酸；蒸馏水 1、安息香的辅酶合成 【反应式】 【试剂】 苯甲醛(新蒸)[1]；10 mL(10.4g, 0.1mol), 维生素B1 (盐酸硫胺素)1.8g, 95％乙醇, 10%氢氧化钠溶液 【步骤】 在l00mL的锥形瓶中加入1.8g维生素B1，6mL蒸馏水和15mL 95％乙醇，用塞子塞上瓶口，放在冰盐浴中冷却。用一支试管取5mL l0％ NaOH溶液，也放在冰浴中冷却[2]。10 min后，用量筒取10 mL新蒸的苯甲醛。将冷透的NaoH溶液加入冰浴中的锥形瓶中，并立即将苯甲醛加入锥形瓶，充分摇动使反应物混合均匀。然后装上回流冷凝管，加几粒拂石．放在温水浴中加热反应，水浴温度控制在60-75℃之间，勿使反应物剧烈沸腾[3]。反应混合物呈橘黄色或橘红色均相溶液，约80-90 min （TLC检测），反应完毕，撤去水浴，让反应混合物逐渐冷到室温，析出浅黄色结晶，再将锥形瓶放到冰浴中冷却令其结晶完全。如果反应混合物中出现油层，应重新加热使其变成均相，再慢慢冷却，重新结晶。如有必要可用玻璃捧磨擦锥形瓶内壁或投入品种，加速结晶形成。 结晶用布氏漏斗抽滤收集粗产物，用50 mL冷水分两次洗涤结晶。结晶可用95％乙醇重结晶，如产物呈黄色，可用少许活性炭脱色，得产品约4-5g，熔点134-136℃。 纯安息香的熔点为137℃。（b型管测熔点） HPLC or GC 检测纯度 IR、1H NMR进行结构鉴定 【注释】 [1] 苯甲醛中不能含有苯甲酸．用前最好用5％NaHCO3溶液洗涤，然后减压蒸馏，并避光保存。 [2] VB1在酸性条件下是稳定的，但易吸水，在水溶液中易被空气氧化失效。光及铜、铁、锰等金属离子均可加速氧化．在氢氧化钠溶液中噻唑易开环。因此，反应前VBl溶液及氢氧化钠溶液必须用冰水冷透。否则VB1在碱性条件下会分解．这是本实验成败的关键。 [3] 反应过程中．溶液在开始时不必沸腾，反应后期可适当升高温度至缓慢沸腾(80-90℃)。 [4] 安息香在热的95％乙醇的溶解度为12-14 mL。 2、二苯乙二酮 【反应式】 【试剂】 安息香(自制)4.3g(0.02 mol)，硝酸铵2g(0.025mol)，冰醋酸12.5 mL, 2%醋酸铜溶液，95％乙醇。 【[步骤】 在50mL圆底烧瓶中加入4.3g安息香(自制)，12.5 mL冰醋酸、2g粉状硝酸铵和2.5 mL 2％醋酸铜溶液[2]，加入几粒沸石，装上回流冷凝管，缓慢加热并时加摇荡。当反应物溶解后，开始放出氮气，继续回流约1.5h（TLC检测），反应完毕，将反应混合物冷至50-60℃，在搅拌下倾人20 mL冰水中，析出二苯乙二酮晶体。抽滤，用冷水充分洗涤，尽量压干，粗产物干燥后为3-3.5g，产物已足够纯净，可用于下步合成。若要得到纯品，可用75％的乙醇水溶液重结晶，熔点为94-96℃。 纯二苯乙二酮为黄色结晶．熔点为95℃。 HPLC or GC 检测纯度 IR、1H NMR进行结构鉴定 【注释】 [1] 安息香可用浓硝酸氧化成?-二酮，但由于产生的二氧化氮对环境产生污染，因此，采用一种温和的氧化剂——醋酸铜。反应中，安息香被氧化成?-二酮，铜盐本身被还原成亚铜盐。产生的亚铜盐可被硝酸铵重新氧化生成铜盐，硝酸本身被还原为亚硝酸铵，后者在反应中分解为氨气和水。 [2] 2％醋酸铜可用下述方法制备：溶解2.5g五水合硫酸铜于100 mL 10％醋酸水溶液中，充分搅拌后滤去碱性铜盐的沉淀。 3、5,5-二苯基乙内酰脲钠（苯妥英钠）的合成 【反应式】 【试剂】 二苯乙二酮2.1g (0.01mol)，脲0.6g (0.01moL)，30％氢氧化钠溶液，5％盐酸 【步骤】 将5mL水、2.1g二苯乙二酮、0.6g脲依次加入到50 mL三口圆底烧瓶中，安装冷凝管、电磁搅拌并加热至98℃，然后加入30％氢氧化钠溶液