有机磷酸酯重点解读.docVIP

昆明医科大学机能学实验报告 实验日期： 2014年11月7日 带教教师：云宇 小组成员：第二组 杨渊（201206007） 曹毅（201206008） 徐敏（201206009） 宁丽娟（201206010） 牛钦（201206011） 罗靖（201206032） 专业班级：2012级麻醉班 批阅人 成绩 有机磷酸酯类的中毒与解救 一、实验目的 观察有机磷酯类农药中毒的表现，根据硫酸阿托品注射液、氯解磷定对有机磷农药中毒解救的效果，分析这两重要的解毒原理。 二、实验原理 （一）中毒机制：有机磷+AchE AchE 失活 Ach (+) M-R、N-R M、N样症状和中枢神经系统症状。 （二）表现：轻度中毒：M样症状 中度中毒：M+N样症状 重度中毒：M+N+CNS （三）解毒作用机制： 1、阿托品：竞争性阻断Ach与M受体结合，挥抗发M作用，大剂量时对N1 受体也有阻断作用。 2、恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化胆碱酯酶结合 → PAM-磷酰化胆碱酯酶复合物 → 磷酰化解磷定 + AchE 三、实验仪器设备 兔箱、2ml注射器、10ml注射器、手术剪、测瞳尺。5%美曲膦酯（敌百虫）溶液、0.5%硫酸阿托品注射液溶液、2.5%氯解磷定或碘解磷定溶液。 实验对象：家兔，雌雄不限 四、实验方法与步骤 1、观察正常家兔的基本情况 取家兔一只，称体重。观察其呼吸，唾液分泌、大小便次数及形状、瞳孔大小、肌紧张度及震颤等情况并作记录。 纪录有机磷中毒模型 于耳缘静脉注射5%美曲膦酯溶液2ml/kg，再观察并纪录上述各项指标。 采用硫酸阿托品注射液解救 待出现中毒症状后，立即经耳缘静脉注射0.5%硫酸阿托品注射液0.4ml/kg,观察家兔变化 。 给予碘解磷定解救 上述步骤结束后5min，从耳缘静脉注射2.5%碘解磷定（或氯解磷定）2ml/kg，观察上述指标的变化。并观察结果纪录入表。 五、实验结果 家兔给药前后各项观察指标记录 观 察 指 标 呼吸（次/min） 瞳孔(mm) 唾 液 大小便 肌震颤 正 常 148 8 正常 无 无 给敌百虫后 74 4 增多 失禁 有 （肌颤 肌无力） 给阿托品后 150 8 较注射敌百虫后有减少 稀便，略有减少 有（肌颤基本无缓解） 给碘磷定后 145 7.5 正常 无 无 六、分析与讨论 1、有机磷酸酯农药中毒的机制是什么？ 答：1、乙酰胆碱：是中枢神经细胞突触间及胆碱能神经的化学传递介质，进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后，就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙⑴M样症状：①眼：瞳孔缩小，视物模糊②腺体：腺体分泌增加，出现大汗淋漓和通气障碍③呼吸系统：支气管平滑肌痉挛，出现呼吸困难，严重者出现肺水肿④消化系统：胃肠平滑肌兴奋和毒物直接刺激胃黏膜，引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻，大便失禁⑤泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩，引起小便失禁⑥心血管系统：心率减慢，血管扩张，血压下降 （2）N样症状：①骨骼肌运动终板上的N2受体激动，表现为肌束颤动，首先从眼睑、颜面开始，后来发展至全身，最后转为肌无力，甚至出现肌麻痹。②由于交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压增高、。 项目 阿托品 氯磷定（或解磷定） 作用机理 M受体阻断药： ①M受体：M受体阻断剂，竞争性阻断AC h与M受体集合，发挥抗M样作用。 ②N1受体：大剂量时对N1 受体也有阻断作用。 ③N2受体：对N2受体无阻断作用 胆碱酯酶复活药： ①复活酶的活性：与磷酰化胆碱酯酶结合→PAM-磷酰化胆碱酯酶复合物→磷酰化解磷定+AchE ②直接解毒作用：氯磷定直接与体内游离的有机磷酯类结合，阻断与胆碱酯酶的结合。 对M样症状 直接对抗体内堆积的Ach 对Ach无直接对抗作用 对N样症状 ①N1样：大剂量对交感、副交感兴奋有作用 ②肌颤：无作用 ①N1样：有用 ②肌颤、肌无力：对抗作用 对中枢系统症状 有用 作用较阿托品弱 临床意义 用于迅速解除有机磷酯类中毒的M样症状（早、足量、反复使用） 用于解除有机磷酯类中毒肌束震颤（早、适量、反复使用） 临床运用 阿托品和氯磷定联合使用：解救有机磷农药中毒，同时解除M、N样症状 七、结论 ①中毒：静脉注射敌百虫农药会引起机体有机磷酯类中毒。 ②敌百虫：属于难逆性胆碱酯酶药，能持久性的抑制AchE的活性。 ③有机磷中毒机制：有机磷+AchE→AchE失活→AchE↑→N-R、M-R兴奋→中毒症状。 ④有机磷中毒先后出现的症状：M样症状 M+N样症状 M+N+CNS症状