微生物污染及检验幻灯讲义技术方案.ppt

药品中微生物的污染源和药品微生物限度检查法 主讲 杜娟 概述 微生物的概念 是指一群形态上，结构上都很简单的生物体，它们非常微小，需借助工具才能看到，故泛称为微生物。 微生物的固有特性为： 数量多，分布广； 新陈代谢旺盛，繁殖速度快； 变异快，适应性强。 微生物的类别 根据其基本特征可粗略划分为：病毒、衣原体、立克次氏体、支原体、螺旋体、粘细菌、低等藻类、单细胞原生动物、细菌、霉菌、酵母菌、放线菌。 原核生物和真核生物 原核生物：细胞无细胞核的形态与结构，核质直接陷入细胞质中的生物体。 真核生物：细胞有细胞核的形态与结构，核质由核膜包被，核与质之间有明显的界限。 微生物与制药工业 有利的于制药工业方面 利用微生物及其代谢产物制成药物和制剂 微生物为药品的生产提供了不可缺少的手段 微生物学方法成为检测药物的重要手段 微生物与制药工业 不利于医药生产方面 被微生物污染的药品，会使其失去有效性 微生物污染药品可使其产生毒性 药品的污染 污染指原材料或成品被微生物或其他外来物所污染。 按照污染的情况一般可分为以下三个方面： 药品的污染 由微生物引起的污染； 由原料或产品被另外的物料或产品污染； 除前述两种污染外，由其他物质或异物等药品造成的污染。 药品染菌的概念 药品污染微生物（即染菌）是指药品中存在着不应有的、而且是来源于外界的微生物。 药品微生物污染源 药品污染微生物（即染菌）是受环境、设备及使用器材的影响。除无菌制剂外，非灭菌制剂的产品一般都非常容易受污染。其污染源可能来自原料、生产设备、空气、生产人员操作、包装容器等与生产环境有关的各个环节。 药品微生物污染源 空气 空气虽然不是微生物生长繁殖的良好环境，但是空气中仍然含有相当数量的耐干燥的细菌、酵母菌及霉菌孢子。空气中的微生物种类、数量与环境、空气湿度以及人们活动产物等相关。 药品微生物污染源 一般情况下有机器运转、有人员活动的区域空间比静态的区域空间有较高的微生物数量；污浊杂乱的房间比清洁房间的微生物数量多。湿度大的空气通常比湿度小的空气污染少，因为潮湿的空气中弥漫着极其微小的水滴。其上常附有污染的微生物，水滴因受地心引力而下降。 药品微生物污染源 空气中的微生物主要是通过土地的尘埃飞扬进入空气中的；此外人的生产及日常活动可使许许多多微生物进入空气中，如说话、唾沫、咳嗽、或打喷嚏等。上述微粒本身就可能是细菌或病毒，或是适于附着微生物的微粒。人的行走、穿戴、清扫等都会使微生物及尘埃进入空气中。 药品微生物污染源 药厂原材料的搬运、炮制、粉碎、配料、制粒、压片和包糖衣等过程，都有尘埃，原料粉尘进入空气中，其中有的就是微生物细胞。 药品微生物污染源 原料：通常所用的原料中有多种类型的微生物。 植物性原料：中药材、生药及植物原料制品如淀粉、琼脂、糖均发现污染有大量微生物。植物原料微生物群主要来自三方面：土壤微生物、植物病原菌、农用微生物杀菌剂以及人畜粪便等。 药品微生物污染源 动物性原料：如明胶、干燥甲状腺粉、胰脏、胭脂虫、五灵脂、地龙和土鳖虫等，均受来自动物的寄生微生物、病原微生物以及土壤微生物的污染。 药品微生物污染源 合成原料：合成原料在大多数情况下，没有那么多来源广泛的微生物。因为化学药品在生产工艺上使用有机溶媒，这可防止大量的微生物污染，合成药品缺少生物性药品所具有的营养特性。但有机物的维生素、乳糖、砂糖、乳酸钙、甾体类或无机物的滑石粉、碳酸镁、氢氧化铝、氢氧化镁、白陶土以及其他磷酸盐，常有微生物污染，故对合成药物原料的污染，也应该重视。 药品微生物污染源 生化制剂原料：其本身富含营养，生产工艺过程加热或不能加热。污染的微生物在适宜条件下易于繁殖。如胃酶、胰酶、磷酸酯酶、淀粉酶和菠萝酶、力勃隆等染菌，有时也是非常严重的。 药品微生物污染源 原料贮藏：是减少污染或增加污染微生物存活率、增殖率的重要环节。原料贮藏地的环境卫生、通气、温度、湿度等因素都极其重要；其次贮藏的工具与包装，用不卫生的工具或用易吸潮的包装材料将导致微生物的生长繁殖；原料的堆放或管理也对其污染有重要影响。另外昆虫与鼠害也是一种污染源。 药品微生物污染源 总之，不同来源的原料、染菌程度、染菌的种类各异。如果将污染的原料投产，常常会增加空气和药品的污染程度，这样又增添了生产过程中控制污染的困难。 药品微生物污染源 用水：水在制药工艺中必不可少，几乎没有一种制剂可以无水进行生产。水中微生物很多，但不同来源的水中，微生物种群与数量也各异。蒸馏水、离子交换水，软化水常有不同程度的污染。对贮藏的工业用水检查表明，98%污染的是革兰氏阴性细菌，还分离出其他微生物如酵母菌、丝状真菌和放线菌。 药品微生物污染源 包装材料：包装对药品的污染和防护都十分重要，