25组胺受体阻断药课件.pptVIP

组胺受体阻断药 Histamine Receptor Blocking Drugs 组胺(histamine)是广泛存在于人体组织的自身活性物质(autacoids)。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。 概 述 受体类型 所在组织 效应 阻断药 H1 支气管，胃肠 收缩 苯海拉明 异丙嗪 阿司咪唑 皮肤血管 扩张 H2 胃壁细胞 分泌增多 西咪替丁 雷尼替丁 血管 扩张 心脏 收缩加强，心率加快 H3 中枢与外周神经末梢突出前膜 负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide 组胺受体分布及效应 【药理作用】 1.抗外周组胺H1受体效应 ：对抗组胺的胃肠道支气管平滑肌收缩，血管扩张，毛细血管通透性增加作用 2.中枢抑制作用 ：镇静、嗜睡、防晕止吐。 3.其他作用 ：多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 药 物 镇静程度 止吐作用 抗胆碱作用 作用时间(小时) 苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6 异丙嗪 +++ ++ +++ 4～6 吡苄明 ++ / / 4～6 氯苯那敏 + - ++ 4～6 布可立嗪 + +++ + 16～18 美克洛嗪 + +++ + 12～24 阿司咪唑 - - - 10(天) 特非那定 - - - 12～24 苯茚胺 略兴奋 - ++ 6～8 【临床应用】 1.变态反应性疾病 本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。 2.晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。 3.失眠 对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】 常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。 第二节 H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。 【药理作用】 本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。 【临床应用】 用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征需用较大剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。 【不良反应】 发生较少，偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。 胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性溃疡生成，临床称为卓—艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。 除了手术切除和应用抑制胃酸分泌药物外，临床应用奥曲肽治疗此病发现其对控制症状、降低血中胃泌素水平、减少胃酸分泌效果亦较好。