中国药科大学药物化学尤启东版本22要点.ppt

COX-2特异性抑制剂，对COX-2 的选择性可以达到数百倍以上，在抑制致炎PGs合成的同时，并不抑制生理性PGs的合成。 抗炎治疗时，很少或不会发生类似NSAIDs 对胃肠道、肾脏、血小板和肺部的典型不良反应。 目前， COX-2抑制剂已经作为首选和特效的NSAIDs，用于临床治疗关节炎引起的疼痛以及急性疼痛和妇女痛经等。 临床研究还表明COX-2抑制剂还有新的临床用途：抗肿瘤作用、脑保护作用。 已经上市的选择性COX-2抑制剂从结构上可以分为二芳基取代环类和甲磺酰苯胺类。 二苯基取代环类是目前研究最深入和广泛的COX-2抑制剂，其结构特征是: 在芳杂环或不饱和脂肪环的邻位连接两个苯环，其中一个苯环的对位连有甲磺酰基或氨磺酰基，这是具有COX-2选择性的必需药效团。 如COX-2抑制剂的先导物SC-57666和DuP-697，均显示出较高的COX-2选择性和较好的胃肠道耐受性。 在进一步研究DuP-697的基础上，发现了塞来昔布和罗非昔布。 目前第二代的COX-2抑制剂，主要产品有伐地昔布，帕瑞昔布，依托昔布和鲁拉昔布。 第二代的COX-2抑制剂对疼痛和炎症是有效的，溃疡的发生率与安慰剂相同。 帕瑞昔布作为一种可注射且具有高选择性的COX-2抑制剂，很可能成为治疗术后疼痛的首选药物。 近年来，临床应用中发现选择性COX-2抑制剂引起病人增加严重心血管血栓事件风险，