巴比妥 喹诺等部分药物的构效关系及合成.docVIP

：构效关系 1 巴比妥类 R2以甲基取代 起效快 以硫取代起效快 直链烃或芳烃：长效 支链烃或不饱和烃：短效 巴比妥酸无镇静催眠作用，5位的两个氢被取代后才呈现活性 不同巴比妥类药物镇静催眠作用 强弱和快慢----药物的理化性质 （1）解离常数——血脑屏障 （2）脂水分配系数——5位取代基C原子总数 作用时间的长短----药物的体内代谢速度 2 头孢类 头孢菌素的构效关系 3 青霉素类 4喹诺酮的构效关系 5 喹诺酮的毒性 ①3，4位分别为羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物 降低抗菌活性，使体内的金属离子流失对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用②光毒性；③药物相互反应（与P450）④另有少数药物还有中枢渗透性，增加毒性（与GABA受体结合）、胃肠道反应和心脏毒性 6中枢神经药物的分类 代表药物 1药物分类 1镇静催眠药 2抗癫痫药物 3抗精神病药 4抗抑郁药5 镇痛药6 神经退行性疾病治疗药物 2 每节课代表药物 1 镇静催眠药 代表药物 ①地西泮 （白色或类白色结晶性粉末无臭，味苦，易溶于丙酮、氯仿，溶于乙醇，水几乎不溶，mp. 130-140 ℃，pKa 3.4，可进行生物碱的一般反应，加碘化铋钾产生橙红色沉淀） ②异戊巴比妥 （白色结晶性粉末，无臭，味苦；mp. 155~158.5乙醇、乙醚中易溶，氯仿溶解，常作注射剂用主要用于镇静、催眠、抗惊厥） ③唑吡坦 （常用酒石酸盐具有较强的镇静催眠作用，但抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用小，对呼吸系统无抑制作用） ④阿吡坦 ⑤扎来普隆 ⑥、佐匹克隆 2 抗癫痫药 代表药物 卡马西平 3 抗精神病药 代表药物 ① 氯丙嗪 ② 氯普噻吨(泰尔登) ③ 氟哌啶醇 ④氯氮平 4抗抑郁药 代表药物① 吗氯贝胺 ②氟西汀 ③氯氮平 5 镇痛药 代表药物① 盐酸美沙酮（镇痛作用强于吗啡、哌替啶，有显著镇咳作用，中毒剂量与有效剂量相当，安全性小，成瘾性小，有强烈的呼吸抑制，作戒毒药物，对显著，戒断症状控制疗效脱毒治疗成功率高） ②喷他佐辛 （结构中有酚羟基，可使FeCl3变黄，高锰酸钾褪色，混合的激动－拮抗剂作用于k受体，小剂量时，镇痛作用好，大剂量时，轻度拮抗吗啡的作用口服生物利用度低，肝首过，胃肠吸收） 6神经退行性疾病治疗药物 代表药物 ①左旋多巴 （治疗帕金森病患者）② 罗匹尼罗 （口服吸收迅速、完全，肝首过显著，生物利用度50%不良反应与其外周DA活性有关） 合成题 （四步） 1、苯二氮?类的合成 2 氟西汀（抗抑郁药） （肝代谢，肾消除。肝代谢的活性的去甲氟西汀与氟西汀药理活性相当，半衰期更长） 3盐酸丙咪嗪 （固体及水溶液中通常稳定。加硝酸盐变蓝，用于鉴别，可区别吩噻嗪。临床应用：治疗内源性的抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症，小儿遗尿等） 4地西泮的合成 5卡马西平的合成 6 氟西汀 7 普鲁卡因 合成 8 硝苯地平 9盐酸美西律 10 卡普托利的合成 11华法林的合成 12水杨酸的合成 13 扑热息痛 14 芳基乙酸类——双氯芬酸钠 15环磷酰胺的合成 16氟康唑