文献综述-药动学-甘存思介绍.doc

题 目 药代动力学在中药中的研究进展 系 别 动物医学系 专 业 动物药学2班 年 级 2012级 学 号 222011602103021 姓 名 甘存思 指 导 教 师 华玲 成 绩 二零一五年四月三十日 文献综述 药代动力学在中药研究中的应用进展 甘存思 西南大学荣昌校区动物医学系，重庆荣昌 402460 摘要：综述药代动力学在中研究中的概况介绍了近年来科学技术新技术新方法在中药药代动力学研究中的应用，展望了中药药物动力学研究的发展前景。 关键词：药代动力学；研究方法；应用；进展 近20年来, 中药现代化的研究过程中逐步引进了药代动力学的研究方法, 并形成了以中医药基本理论为指导, 用药物动力学的方法, 研究中药在动物或人体内的吸收、分布、代谢和消除过程的一门新兴边缘学科— — —中药药代动力学。 它是利用动力学原理与处理方法, 定量地描述中药有效成分、有效部位、单味中药和复方中药通过各种途径进入机体后的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律 , 在阐明中药作用机制及其科学内涵、设计及优选给药方案、促进新药研发和剂型改进等方面起着重大作用【1】。 1 中药药代动力学的研究方法 1.1 血药浓度法 该方法以一种或几种药理作用明确、结构已知的有效成分为指标, 测定其成分在血液或其他生物组织中的浓度随时间变化过程, 求出药动学参数。血药浓度法是药动学研究的经典方法 , 主要适用于有效成分明确的中药, 也是计算药代动力学最常用、最准确的一种方法 。 常采用的测定样本有: 血液、唾液、尿液以及其他体液, 其中应用最多的是血液。 由于体液中药物的浓度较低甚至微量, 因此, 所应用的分析方法要有很高的灵敏度, 常采用分光光度法、原子吸收光谱法、薄层层析法、薄层扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法、放射性同位素法和放射免疫法等精密方法进行测定。由于中药成分复杂, 即使单味中药也含有十几类数百种化学成分, 更不用说中药复方了 。目前仅研究了小部分中药的化学成分, 大部分尚不清楚, 有的甚至是空白。在有效成分种类繁多的情况下, 仅以其中某些成分的药代动力学研究结果来代表某一味中药或某一复方制剂的药代动力学特征是值得商榷的【2】。 1.2 生物效应法 　 中医药学有着自己独特的理论体系, 整体观、脏腑学说、辨证论治及理法方药等是中医药学的精髓。中药和中药复方是一个天然化学库, 其疗效来源于所含的各类有效成分的药理作用总和,几个有效成分通过相同或不同的作用机制, 作用于相同或不同的靶点,或协同、或拮抗而对机体产生疗效。从整体观点出发研究中药的药代动力学特征,将更符合中医药理论, 因此, 上世纪8年代产生了以药效为指标进行药代动力学研究的的理论和方法,即生物效应法。常用的生物效应法有3种【2】。 1.2.1　药理效应法 　 药理效应法是以药物的效应强度, 包括量效关系、时效关系为基础的研究药代动力学的方法。 目前, 该法已越来越广泛地用于中草药及其复方, 特别是有效成分不明的中草药及其复方的药代动力学研究。 如卢贺起等以该法研究了四物汤的药物动力学参数, 李锐等同步进行血药浓度与药理效应测定四逆汤药动学参数, 刘延福等用小鼠热板法测定小活络丸不同剂量、不同时程的痛阈, 均得到了预期结果。 1.2.2药物累积法 药物累积法是将药物动力学中血药浓多点动态测定原理与用动物急性病死率测定蓄积性的方法相结合, 以估测药代动力学参数。 该法系在用药后不同时间间隔对多组动物重复用药, 从而求出存活率, 并据此进行药动学计算。与药理效应法相比, 药物累积法的测定指标是药物的毒性作用, 最常用者为动物的病死率, 只要能使动物急性死亡的中药都可以采用该法估计药动学参数,但同时也存在一定的缺点, 如给药剂量( 致死量 ) 、给药途径( 腹腔注射) 及观察指标都和临床用药有一定差别, 且毒理效应和药理效应不平行, 因此, 所测参数只具有表观性质。 1.2.3 微生物指标法 微生物法已广泛用于抗菌药物的效价测定, 其原理主要是含有试验菌株的琼脂平板中, 抗菌药扩散产生的抑菌圈直径大小与抗菌药浓度的对数呈线性关系。 选择适宜的敏感菌株测定体液中抗菌中草药的浓度, 然后按照药代动力学原理确定房室模型, 并计算其药代动力学参数。 如以抑菌效应为指标, 测定川芎挥发油药动学参数。将血药浓度和药理效应法结合起来,